U ovom istorijskom pregledu posvećenom hijaluronska kiselina, pokušali smo da skrenemo pažnju posetioca sajta na najvažnija otkrića i istraživanja na kojima je izgrađen sav kasniji rad na polju proučavanja ovog jedinstvenog polisaharida. Odabir podataka i izvora za pregled je u potpunosti subjektivan.

UVOD

Trenutno nema suštinski novih podataka o hijaluronskoj kiselini, pa smo odlučili da tema ovog kratkog članka bude “ Hijaluronska kiselina- priča“. Sa trenutnim tempom naučne misli, nemaju svi dovoljno vremena da se osvrnu i pregledaju literaturu koja opisuje ključna otkrića u ovoj oblasti. hijaluronska kiselina Stoga smo pokušali ukratko sumirati postojeće rezultate. Odabir izvora i podataka zasniva se samo na našem znanju i mišljenju i može se razlikovati od stavova drugih.

KAKO JE SVE POČELO

Mađarski naučnik Bandi Balaž emigrirao je iz Mađarske 1947. Dolaskom u Švedsku, počeo je da radi u Stokholmu na problemu biološke uloge ekstracelularnih polisaharida, a posebnu pažnju posvetio je hijaluronat.

Tih je godina rad na kulturi ćelija izgledao potpuno drugačije. Prije pojave antibiotika, sve manipulacije su se izvodile u strogo sterilnim uvjetima sličnim uvjetima u operacijskoj sali. Ćelije su uzgajane na suspendovanim fibrinskim ugrušcima. Iz zgnječenih pilećih srca izolovani su fibroblasti, čiji su komadići stavljeni na fibrinske ugruške, a brzina rasta kulture određivana je promjenom površine kolonije, što je ukazivalo na brzinu i udaljenost migracije stanica.

Jedno od prvih otkrića bila je izolacija iz tkiva pupčane vrpce hijaluronat kako bi se potom uveo u kulturu fibroblasta.

Hijaluronat izolirani iz krvi pupčane vrpce i precipitirani u alkohol. Zatim je pročišćen od proteina mućkanjem ekstrakta u mješavini hloroforma i izoamil alkohola (pomoću Sewag metode). Učinjen je pokušaj da se razvije metoda za sterilizaciju viskoznog rastvora hijaluronata. Nije se moglo filtrirati, pa su naučnici na kraju pribjegli autoklaviranju.

Na samom početku rada iznesena su tri vrlo važna zapažanja koja su postavila temelje za dalja istraživanja.

Prvo je bilo moguće izolovati hijaluronat iz tkiva pupčane vrpce, a pod različitim ionskim uslovima dobija se materijal različitog stepena viskoznosti. Rastvor pripremljen sa destilovanom vodom imao je najveći viskozitet. Naučnici su predložili da viskoznost rastvora hijaluronata može varirati u zavisnosti od pH vrednosti i jonske snage rastvarača. Sada to već svi znaju, ali u to vrijeme je ovaj fenomen opisao Raymond Fuoss samo za otopine sintetičkih polielektrolita. Journal of Polymer Chemistry objavio je članak pod naslovom “Funkcija viskoziteta hijaluronske kiseline kao polielektrolita”. Od tog trenutka, naučnici su počeli pomno proučavati fizička i hemijska svojstva hijaluronata.

Drugo, prilikom pokušaja sterilizacije hijaluronata UV zračenjem, potpuno je izgubio svoj viskozitet u rastvoru. Kasnije se pokazalo da kada je izložen protoku elektrona, hijaluronat se također potpuno razgrađuje. Sada možemo reći da je ovo zapažanje bilo jedno od prvih opisa cijepanja hijaluronata slobodnim radikalima.

Treće, proučavani su i biološki efekti hijaluronat i niz sulfatiranih polisaharida - heparin, heparan sulfat (koji se tih godina zvao "heparin-monosumporna kiselina") i sintetički sulfatirani hijaluronat. Naučnici su uporedili njihove efekte na rast ćelijske kulture, aktivnost antikoagulansa i aktivnost antihijaluronidaze. Glavni cilj je bio da se utvrdi da li je heparin zaista sulfatni hijaluronat, kako je navedeno u radovima Asboe-Hansena, ali je zaključeno da je ta izjava pogrešna.

Hijaluronat je, za razliku od sulfatiranih polisaharida, ubrzao rast ćelija i to je možda bio jedan od prvih opisa interakcije hijaluronata sa živim ćelijama – danas znamo da tu interakciju posreduje ćelijski receptor. Zanimljivo je da je ovo bila i jedna od prvih studija koja je ispitivala biološku aktivnost heparan sulfata.

Sva navedena istraživanja obavljena su u kratkom vremenskom periodu, počevši od septembra 1949. do decembra 1950. godine, odnosno za nešto više od 1 godine.

OTKRIĆE HIJALURONATA I HIJALURONIDAZE

Karl Meyer je otvorio hijaluronat 1934. dok je radio na očnoj klinici na Univerzitetu Columbia State. Izolovao je ovo jedinjenje iz staklastog tela kravljeg oka u kiselim uslovima i nazvao ga hijaluronskom kiselinom od grčkog hyalos - staklasto telo i uronska kiselina, koja je bila deo ovog polimera. Odmah treba reći da su i drugi polisaharidi (hondroitin sulfat i heparin) izolovani ranije. Štoviše, još 1918. godine, Levene i Lopez-Suarez izolirali su polisaharid koji se sastoji od glukozamina, glukuronske kiseline i male količine sulfatnih jona iz staklastog tijela i krvi pupčane vrpce. Tada se zvala mukoitin-sumporna kiselina, a sada je poznatija kao hijauluronat, koji je u njihovom radu izolovan sa malom primesom sulfata.

U narednih deset godina, Karl Meyer i niz drugih autora izolovali su hijaluronat iz različitih tkiva. Na primjer, pronađen je u zglobnoj tekućini, pupčanoj vrpci i tkivu pijetovog češlja. Najzanimljivije je bilo to što je 1937. Kendall uspio izolirati hijaluronat iz streptokokne kapsule. Nakon toga, hijaluronat je izolovan iz gotovo svih tkiva tijela kralježnjaka.

I prije otkrića hijaluronata, Duran-Reynals je otkrio određeni biološki aktivni faktor u testisima. Kasnije se počeo nazivati ​​"faktorom širenja". Otrov pčela i ljekovitih pijavica imali su sličan učinak. Kada je primijenjen potkožno u mješavini s mastilom, primjećeno je vrlo brzo širenje crne boje. Pokazalo se da je ovaj faktor enzim koji uništava hijaluronati, koji je kasnije nazvan hijaluronidaza. Čak iu krvi sisara postoji određena količina hijaluronidaza, ali se njihova aktivacija događa samo pri kiselim pH vrijednostima.

OSLOBAĐANJE HIJALURONATA

Prva metoda za izolaciju hijaluronata bio je standardni protokol za izolaciju polisaharida, odnosno Sewag metodom ili proteazama iz ekstrakta je uklonjen sav protein. Polimer je zatim precipitiran u frakcije dodavanjem etil alkohola.

Veliki korak naprijed bilo je izdvajanje različito nabijenih polisaharida, koje je razvio John Scott proučavajući metode precipitacije s kationskim deterdžentom (CPC, cetilpiridinijum klorid), u kojem je promijenjena koncentracija soli. Hijaluronat With visoka efikasnost odvojen od sulfatiranih polisaharida. Ova metoda se također može koristiti za frakcioniranje molekulske mase. U suštini, slični rezultati se mogu dobiti metodom jonoizmenjivačke hromatografije.

STRUKTURA I KONFORMACIJA HIJALURONATA

Hemijsku strukturu molekula polisaharida dešifrovali su Karl Meyer i njegove kolege 1950-ih. Sada svi znaju da je hijaluronat duga polimerna molekula koja se sastoji od disaharidnih jedinica, čije su komponente N-acetil-D-glukozamin i D-glukuronska kiselina, povezane B1-4 i B1-3 vezama. Karl Meyer nije koristio standardnu ​​metodu za proučavanje strukture intaktnog polisaharida. Umjesto toga je potrošio hijaluronidaza cijepajući polisaharid, stvarajući mješavinu disaharida i oligosaharida, koju je uspio u potpunosti okarakterizirati. Na osnovu rezultata do kojih je došao donio je zaključak o mogućoj strukturi izvorne polimerne molekule.

Konformaciona analiza "vlakana" koja se sastoje od hijaluronata prvi put je urađena pomoću rendgenske kirstalografije. Na konferenciji u Turkuu 1972. godine došlo je do žestoke debate između grupa stručnjaka o tome da li hijaluronat ima spiralnu strukturu ili ne. Očigledno je da hijaluronat može formirati spirale različitih struktura u zavisnosti od jonskog sastava rastvarača i udjela vode u njemu. 70-ih i 80-ih godina u literaturi su se pojavile različite verzije strukture hijaluronata.

Proboj u ovoj oblasti bio je rad Johna Scotta. Na osnovu činjenice da hijaluronat ima nisku reaktivnost prilikom oksidacije peroksidaze u vodenom rastvoru, zaključio je da u vodi poprima konformaciju sa unutarlančanim vodoničnim vezama. Nakon toga, njegova hipoteza je potvrđena NMR analizom, a 1927. Atkins i saradnici su okarakterisali konformaciju kao dvostruku spiralu.

FIZIČKA I HEMIJSKA SVOJSTVA

Prije pedeset godina nije bila poznata hemijska struktura hijaluronata i njegova makromolekularna svojstva – masa, homogenost, molekularni oblik, stepen hidratacije i interakcija s drugim molekulima. U posljednjih 20 godina ovo je postalo predmet pažnje A. G. Ogstona i njegovih kolega u Oksfordu, dr. Balazsa i kolega u Bostonu, Torvarda C Laurenta koji radi u Stockholmu i nekoliko drugih laboratorija.

Glavni problem je bila izolacija hijaluronata, pročišćenog od proteina i drugih komponenti, što se mora provesti prije bilo kakvih fizikalnih metoda istraživanja. Uvek postoji rizik od degradacije polimerne strukture tokom procesa prečišćavanja. Ogston je koristio tehniku ​​ultrafiltracije, pretpostavljajući da će slobodni proteini nadvladati filter, a proteini vezani hijaluronat, bit će odgođen filterom. Predmet istraživanja bio je kompleks sa sadržajem proteina od 30%. Drugi autori su pokušali da koriste različite fizičke, hemijske i enzimske metode prečišćavanja, što je omogućilo smanjenje sadržaja proteina na nekoliko procenata. Istovremeno, rezultati fizičko-hemijske analize dali su više puni opis molekule hijaluronat. Njegova molekularna težina je blizu nekoliko miliona, iako je raspon između uzoraka bio prilično velik. Rasipanje svjetlosti pokazalo je da se molekul ponaša kao nasumično uvijen, prilično gusto zbijen lanac sa radijusom savijanja od oko 200 nm. Pakovanje i niska pokretljivost lanca povezani su s prisustvom vodoničnih veza unutar lanca, koje su već spomenute gore. Nasumično uvrnuta struktura u potpunosti odgovara dobivenom omjeru viskoznosti i molekularne težine tvari. Ogston i Stanier su koristili metode sedimentacije, difuzije, brzine smicanja i gradijenta viskoziteta, kao i metode dvolomnog prelamanja kako bi pokazali da molekula hijaluronata ima oblik visoko hidratizirane sfere, što je u skladu s poznatim svojstvima molekula s pakiranjem u obliku nasumične twisted helix.

ANALITIČKE TEHNIKE

Jedini mogući način za kvantitativno proučavanje hijaluronske kiseline bio je izolovanje polisaharida u čista forma i mjerenje sadržaja uronske kiseline i/ili N-acetilglukozamina. Metode izbora u ovom slučaju bile su karbazol Dische metoda za određivanje sadržaja uronske kiseline i Elson-Morganova reakcija za nivoe heksozamina.

U ovom slučaju, teško je precijeniti važnost primjene karbazolne metode. Prilikom analize hijaluronata ponekad je bilo potrebno koristiti miligrame supstance.

Sljedeći korak bilo je otkriće specifičnih enzima. Gljivična hijaluronidaza Streptomyces delovao samo na hijaluronat, u ovom slučaju nastali su nezasićeni heksa- i tetrasaharidi. Prilikom analize sadržaja hijaluronat Ovo svojstvo gljiva bi se moglo iskoristiti, posebno u prisustvu drugih polisaharida i nečistoća u mediju, a nezasićeni oblik hijaluronske kiseline mogao bi se koristiti za smanjenje granice detekcije proizvoda. Enzimska metoda značajno povećala osjetljivost detekcije hijaluronata na nivo u mikrogramima.

Posljednji korak bila je upotreba afinitetnih proteina koji se specifično vezuju za hijaluronat. Tengblad je koristio proteine ​​koji vežu hijaluronat iz hrskavice, a Delpech je dalje koristio hijaluronektin izoliran iz mozga. Ovi proteini se mogu koristiti u analizi sličnim imunološkim metodama, a nakon razvoja ove metode, tačnost kvantifikacije hijaluronat povećan na nivo nanograma, što je omogućilo određivanje sadržaja hijaluronat u uzorcima tkiva i fiziološkim tečnostima. Tengblad metoda je postala osnova za veći dio kasnijeg rada Upsale.

VIZUALIZACIJA HIJALURONATA

Detekcija hijaluronata u presecima tkiva usko je povezana sa analizom polimera u tkivnoj tečnosti. Od samog početka korištene su nespecifične metode bojenja standardnim bojama. Džon Skot je bio u stanju da poveća specifičnost koristeći isti princip koji je vodio njegov razvoj metode za frakcionisanje anjonskih polisaharida u deterdžentima. Obojio ih je alcijansko plavom bojom u različitim ionskim koncentracijama i uspio je postići prepoznatljivo obojenje različitih polisaharida. Kasnije je prešao na kupromeron plavu.

U isto vrijeme, hijaluronat se može jasno otkriti na dijelovima tkiva pomoću proteina koji se specifično vezuju za njega. Prvi izveštaji o ovoj metodi objavljeni su 1985. godine. Ova metoda se koristi sa velikim uspehom i zahvaljujući njoj su dobijeni vredni podaci o raspodeli sadržaja hijaluronata u različitim organima i tkivima.

Hijaluronat može se otkriti i elektronskim mikroskopom. Na prvim slikama koje je objavio Jerome Gross, nažalost, nije bilo moguće vidjeti nikakve fine detalje strukture. Prvi rad koji je dobro objasnio rezultate bio je članak Fesslera i Fesslera. Navodi se da hijaluronat ima produženu jednolančanu strukturu.

Robert Fraser je zatim opisao još jednu elegantnu metodu za vizualizaciju pericelularnog hijaluronat. Dodao je suspenziju čestica hijaluronata u kulturu fibroblasta. Čestice nisu otkrivene u debelom sloju koji okružuje kulturu fibroblasta. Tako se pokazalo da u pericelularnom prostoru postoji hijaluronat koji je podložan cijepanju pod djelovanjem hijaluronidaze.

ELASTIČNOST I REOLOGIJA

Na osnovu veličine jednog od najvećih molekula hijaluronat, lako je pretpostaviti da pri koncentraciji od oko 1 g/l gotovo potpuno zasićuju otopinu. Pri visokim koncentracijama molekuli se zapliću, a rješenje je svojevrsna mreža hijaluronatnih lanaca. Tačka polimerizacije određuje se prilično lako - to je trenutak zasićenja otopine, nakon čega se njegov viskozitet naglo povećava kako koncentracija raste. Još jedno svojstvo otopine koje ovisi o njegovoj koncentraciji je brzina pomaka viskoznosti. Ovu pojavu opisali su Ogston i Stanier. Elastična svojstva otopine se mijenjaju kako se koncentracija i molekulska težina polimera povećavaju. Fluidnost čistog hijaluronat je prvi odredili Jensen i Koefoed, a detaljniju analizu viskoznosti i elastičnosti otopine izvršili su Gibbs et al.

Da li je ovo zanimljivo ponašanje rastvora posledica čisto mehaničkog preplitanja polimernih lanaca ili je povezano i sa njihovom hemijskom interakcijom? Rani rad koji je objavio Ogston razmatrao je moguće interakcije posredovane proteinima. Welsh et al. dobili su indikacije o postojanju interakcija između lanaca. To je postignuto dodavanjem kratkih lanaca hijaluronata (60 disaharida) u otopinu, što je uzrokovalo smanjenje njegove elastičnosti i viskoznosti. Očigledno je postojala kompetitivna interakcija između kratkih i dugih lanaca. Kasniji rad Johna Scotta pokazao je da je konformacija hijaluronata s hidrofobnim vezama između lanaca bila u skladu sa tendencijom hijaluronata da formira spirale sa obližnjim molekulima koji su stabilizirani hidrofobnim vezama. Dakle, najvjerovatnija je međulančana interakcija, koja u velikoj mjeri određuje reološka svojstva hijaluronat.

FIZIOLOŠKA ULOGA HIJALURONSKIH POLIMERA

Otvaranje pletenih lanaca hijaluronat sve veće koncentracije koje se mogu pojaviti u tkivima dovele su do pretpostavke da hijaluronat može biti uključen u mnoge fiziološke procese stvaranjem velike trodimenzionalne mreže lanaca. Raspravljalo se o širokom spektru svojstava takvih mreža.

Viskoznost. Veoma visok viskozitet koncentrovanih rastvora hijaluronat, kao i zavisnost smicanja od viskoznosti, može se koristiti za podmazivanje zglobova. Hijaluronat je uvijek prisutan u svim prostorima koji razdvajaju pokretne elemente tijela – u zglobovima i između mišića.

Osmotski pritisak. Osmotski pritisak rastvora hijaluronat u velikoj mjeri ovisi o njihovoj koncentraciji. Pri visokim koncentracijama, koloidno-osmotski tlak takve otopine je veći od tlaka u otopinama albumina. Ovo svojstvo se može koristiti u tkivima za održavanje homeostaze.

Otpor protoka. Gusta mreža lanaca je prilično dobra prepreka protoku tečnosti. Hijaluronat može zapravo stvoriti prepreke protoku tekućine u tkivima, što je prvi pokazao Day.

Isključena jačina zvuka. Trodimenzionalna mreža lanaca istiskuje sve ostale makromolekule iz otopine. Dostupni volumen se može izmjeriti dijaliznim izjednačavanjem otopine hijaluronata i puferske otopine, a dobiveni učinak se poklapa s onim izračunatim iz teoretskih studija koje je proveo Ogston. O efektu isključenja raspravljalo se u vezi sa podjelom proteina sadržanih u vaskularnom krevetu i vanćelijskom prostoru, ali je također razmatran kao mehanizam za akumulaciju fizioloških i patoloških molekula u vezivnom tkivu. Isključivanje polimera smanjuje rastvorljivost mnogih proteina.

Difuzijska barijera. Kretanje makromolekula kroz rastvor hijaluronat može se mjeriti analizom sedimentacije i difuzije. Što je molekul veći, to je manja brzina njegovog kretanja. Ovaj efekat je povezan sa formiranjem difuzijskih barijera u tkivima. Na primjer, pericelularni sloj hijaluronata može zaštititi ćelije od efekata makromolekula koje oslobađaju druge ćelije.

HIJALURON VEZUJUĆI PROTEINI (HIJALADHERINI)

Proteoglikani. Do 1972. godine vjerovalo se da je hijaluronat inertan spoj i da nije u interakciji s drugim makromolekulama. 1972. Hardingham i Muir su to pokazali hijaluronat mogu se vezati za proteoglikane tkiva hrskavice. Studije Hascalla i Heinegarda su pokazale da se hijaluronat može specifično vezati za N-terminalni domen globularnog dijela proteoglikana i spojnih proteina. Ova veza je prilično jaka i nekoliko proteoglikana se može vezati za jedan lanac hijaluronata, što rezultira stvaranjem velikih nakupina molekula u hrskavici i drugim tkivima.

Hijaluronatni receptori. Godine 1972. Pessac i Defendi i Wasteson et al su pokazali da suspenzije nekih ćelija počinju da se agregiraju kada se doda hijaluronat. Ovo je bio prvi izvještaj koji ukazuje na posebno obavezujuće hijaluronat sa površinom ćelija. 1979. Underhill i Toole su to pokazali hijaluronat zapravo se veže za ćelije, a 1985. izolovan je receptor odgovoran za ovu interakciju. Godine 1989. dvije grupe autora objavile su radove koji pokazuju da limfocitni homing receptor CD44 ima sposobnost da se veže za hijaluronat u tkivu hrskavice. Ubrzo se pokazalo da je receptor izolovan od strane Underhilla i Toolea potpuno identičan CD44. Još jedan hijaluronat-vezujući protein, kasnije izolovan iz supernatanta 3T3 ćelijske kulture 1982. godine od strane Turley et al., ispostavilo se da je GHRP (hialuronate motility receptor). Nakon ovih radova otkriven je čitav niz hijaladherina.

ULOGA HIJALURONA U ĆELIJI

Do otkrića hijaladherina, vjerovalo se da hijaluronat djeluje na stanice samo kroz fizičke interakcije. Podaci da hijaluronat može igrati ulogu u biološkim procesima bili su sporadični i uglavnom su se zasnivali na odsustvu ili prisutnosti hijaluronata u različitim biološkim procesima. Veliki dio spekulacija tog vremena bio je zasnovan na nespecifičnim tehnikama histološkog bojenja.

U Bostonu je ranih 1970-ih urađena veoma zanimljiva studija. Bryan Toole i Jerome Gross su to pokazali tokom regeneracije udova kod punoglavaca hijaluronat sintetizira se na samom početku, a zatim se njegova količina smanjuje pod djelovanjem hijaluronidaze, a hijaluronat zamjenjuje hondroitin sulfat. Događaji se razvijaju na isti način tokom formiranja rožnjače kod pilića. Toole je istakao da se akumulacija hijaluronata poklapa sa periodima migracije ćelija u tkiva. Kao što je već spomenuto, Toole je također sproveo prva istraživanja hijalaherina vezanih za membranu, a otkrićem hijaluronatnih receptora imamo više razloga vjerovati da hijaluronat igra ulogu u regulaciji ćelijske aktivnosti, na primjer, tokom kretanja ćelija. U posljednjih 10 godina može se primijetiti porast broja publikacija posvećenih ulozi hijaluronata u migraciji stanica, mitozi, upali, rastu tumora, angiogenezi, oplodnji itd.

BIOSINTEZA HIJALURONATA

Studije biosinteze hijaluronata mogu se podijeliti u 3 faze. Prvi autor i najistaknutiji naučnik u prvoj fazi bio je Albert Dorfman. Još ranih 50-ih, on i njegove kolege opisali su izvor monosaharida koji su bili ugrađeni u hijaluronske lance streptokoka. Godine 1955. Glaser i Brown prvi su demonstrirali mogućnost sinteze hijaluronata putem odvojenog sintetičkog sistema izvan ćelije. Koristili su enzim izolovan iz ćelija pilećeg Rous sarkoma i uveli 14C-označenu UTP-glukuronsku kiselinu u sastav hijaluronskih oligosaharida. Dorfmanova grupa je takođe izolovala prekursorske molekule UTP-glukuronsku kiselinu i UTP-N-acetilglukozamin iz ekstrakta streptokoka i takođe sintetizirala hijaluronat, koristeći enzimsku frakciju izoliranu iz streptokoka.

U drugoj fazi postalo je jasno da se hijaluronat mora sintetizirati putem različitog od glikozaminoglikana. Sinteza hijaluronata, za razliku od sulfatiranih polisaharida, ne zahtijeva aktivnu sintezu proteina. Sintaza odgovorna za to nalazi se u protoplastnoj membrani bakterija i plazma membrani eukariotskih stanica, ali ne i u Golgijevom aparatu. Pretpostavlja se da se sintetički aparat nalazi na unutrašnjoj strani membrane, jer se ispostavilo da je neosjetljiv na djelovanje ekstracelularnih proteaza. Osim toga, hijaluronski lanac prodire kroz membranu, budući da je izlaganje stanica hijaluronidazi povećalo proizvodnju hijaluronat. Osamdesetih godina prošlog vijeka učinjeno je nekoliko neuspješnih pokušaja da se sintaza izoluje iz eukariotskih ćelija.

Početkom 90-ih to se pokazalo hijaluronat-sintaza je faktor virulencije za streptokoke grupe A. Koristeći ove podatke kao osnovu, dvije grupe autora su uspjele identificirati gen i lokus odgovoran za sintezu hijaluronske kapsule. Ubrzo je bilo moguće klonirati gen za ovu sintazu i potpuno ga sekvencirati. Homologni proteini izolovani u poslednjih godina kod svih kičmenjaka, pružio je vrijedne informacije o njegovoj strukturi. Važna oblast istraživanja može biti proučavanje mehanizama koji regulišu aktivnost ove sintaze.

METABOLIZAM I RAZGRADNJA HIJALURONATA

Otkriće hijaluronata u krvi, kao i njegov transport iz tkiva kroz limfni sistem, postalo je osnova za zajedničku studiju koju su sproveli dr Robert Frejzer u Melburnu i laboratorija u Upsali. Količine u tragovima polisaharida označenog tricijum acetilom pronađene su u krvi nakon primjene zečevima i ljudima, a oznaka spoja je nestala s poluživotom od nekoliko minuta. Ubrzo je postalo jasno da se većina zračenja nakupila u jetri, gdje se polimer brzo razgrađuje. Voda označena tricijumom otkrivena je u krvi nakon 20 minuta. Autoradiogrami su pokazali da je do akumulacije zračenja došlo iu slezeni, limfnim čvorovima i koštanoj srži. Frakcionisanje ćelija je takođe pokazalo da se u jetri akumulacija dešava uglavnom u endotelu sinusa, što je kasnije potvrđeno in vitro studijama i in situ radiografijom. Ove ćelije imaju receptor za endocitozu hijaluronata, koji se fundamentalno razlikuje od ostalih proteina koji vezuju hijaluronat. Polisaharid se zatim razgrađuje u lizozomima. Istraživanja hijaluronata su sprovedena u drugim tkivima i sada postoji kompletna slika metabolizma ovog polisaharida.

Nedavno je još jedan aspekt katabolizma hijaluronat postao je predmet velikog broja studija. Iz rada Gunthera Kreila (Austrija) i Roberta Sterna i njegovih kolega (San Francisco), postale su poznate strukture i svojstva različitih hijaluronidaza. Ovi podaci su postali osnova za studije koje su razjasnile biološku ulogu ovih enzima.

HIJALURONAT ZA RAZNE BOLESTI

Od samog početka interesovanje naučnika bilo je usmereno na svojstva hijaluronata sadržanih u zglobnoj tečnosti, posebno na promene njegovog nivoa kod oboljenja zglobova. Pokazalo se i da se hiperprodukcija hijaluronata uočava kod brojnih bolesti, na primjer, kod malignih tumora - mezotelioma, ali u to vrijeme nije bilo dovoljno preciznih i osjetljivih metoda za otkrivanje hijaluronata. Ovakva situacija se zadržala sve do 1980-ih, kada su razvijene nove analitičke tehnike, koje su ponovo privukle naučni interes za fluktuacije u sadržaju hijaluronat at razne bolesti. Sadržaj hijaluronata u krvi određivan je u normalnim uslovima i u patologiji, posebno kod ciroze jetre. Kod reumatoidnog artritisa sadržaj hijaluronata u krvi se povećava tokom fizičke aktivnosti, posebno ujutro, što objašnjava simptom „jutarnje ukočenosti“ u zglobovima. Kod različitih upalnih bolesti, nivo hijaluronata u krvi raste kako lokalno tako i sistemski. Disfunkcija organa može se objasniti i nakupljanjem hijaluronata, što je uzrokovalo edem intersticijalnog tkiva.

KLINIČKA PRIMJENA

Za najveći napredak u medicinskoj upotrebi hijaluronata u potpunosti je zaslužan dr. Balazs. Razvio je osnovne principe i ideje, bio je prvi koji je sintetizirao oblik hijaluronata koji su pacijenti dobro podnosili, promovirao ideju industrijske proizvodnje hijaluronata i popularizirao ideju korištenja polisaharida kao lijekova.

U 50-im godinama Balazs je usredotočio svoje napore na proučavanje sastava staklastog tijela i počeo provoditi eksperimente sa zamjenama za moguću protetiku u liječenju ablacije retine. Jedna od najozbiljnijih prepreka korištenju hijaluronskih proteza je velika teškoća izolacije čistog hijaluronata, bez svih nečistoća koje izazivaju upalnu reakciju.

Balazs je riješio ovaj problem i nastali lijek nazvan je NVF-NaGU (neinflamatorna frakcija hijaluronat natrijum). Godine 1970. hijaluronat je prvi put ubrizgan u zglobove trkaćih konja koji boluju od artritisa, a klinički značajan odgovor na liječenje postignut je smanjenjem simptoma bolesti. Dvije godine kasnije, Balazs je uspio uvjeriti menadžment Pharmacia AB u Uppsali da počne proizvoditi hijaluronat za upotrebu u kliničkoj i veterinarskoj praksi. Miller i Stegman, po savjetu dr. Balazsa, počeli su koristiti hijaluronat u implantabilnim intraokularnim sočivima i hijaluronat je brzo postao jedna od najčešće korištenih komponenti u hirurškoj oftalmologiji, dobivši trgovačko ime Healon®. Od tada su predložene i testirane mnoge druge upotrebe hijaluronata. Njegovi derivati ​​(na primjer, unakrsno strukturirani hijaluronati) su također testirani za kliničku upotrebu. Posebno bih želio napomenuti da je još 1951. godine Balazs već izvještavao o biološkoj aktivnosti prvih derivata hijaluronata dobijenih u to vrijeme.

ZAKLJUČAK

U ovom izvještaju mogli smo pokriti samo glavne i najznačajnije događaje u historiji istraživanja hijaluronata i mnoge druge zanimljive činjenice a podaci će se raspravljati na našoj web stranici. Iz predstavljenih članaka bit će jasno da istraživanja o hijaluronatu postaju sve relevantnija i potrebnija. Danas se godišnje u naučnoj literaturi objavi od 300 do 400 članaka hijaluronat.

Prva međunarodna konferencija u potpunosti posvećena hijaluronatu održana je u Saint-Tropezu 1985. godine, nakon čega su uslijedili kongresi u Londonu (1988.), Stockholmu (1996.) i Padovi (1999.).

Rast interesovanja je u velikoj meri posledica uspješan rad Endre Balazs, koji je uradio mnogo na polju istraživanja svojstava hijaluronata, dobio je prve podatke o njemu i ukazao na mogućnost kliničke upotrebe hijaluronat i predstavlja inspiraciju, gurajući naučnu zajednicu ka novim istraživanjima.

Vjerovatno samo mrtvi nikada nisu čuli izraz "hijaluronska kiselina". Posljednjih godina ovaj molekul je jednostavno zavladao svijetom: "hijaluronska kiselina" (kako je obožavatelji od milja zovu) maže se, ubrizgava, guta u tabletama i pije u koktelima - a sve zarad mladosti i ljepote. Kakav je ovo magični lijek i da li je istina da smo konačno pronašli jabuku za podmlađivanje? Hajde da to shvatimo.

šta je to?

Hijaluronska kiselina (HA) nije kiselina u smislu u kojem obično razumemo tu reč: nije sposobna da rastvori ili eksfolira kožu (poput glikolne ili mlečne kiseline). Ovu tvar prirodno proizvodi naša tijela u mnogim tkivima, ali najčešće u zglobovima.

U pojednostavljenom smislu, hijaluronska kiselina je šećer, ali velike molekularne težine, zbog koje jedan HA molekul može privući i vezati hiljadu molekula vode. U našem tijelu hijaluronska kiselina djeluje izuzetno važan zadatak: Zadržava vodu u tkivima. I hidratizirana koža jednaka elastična koža. To je sva magija.

Zašto se koristi u kozmetologiji?


S godinama tijelo proizvodi sve manje hijaluronske kiseline: u periodu od 25 do 50 godina postaje upola manje. Ultraljubičasto zračenje također smanjuje proizvodnju hijaluronske kiseline. Shodno tome, voda napušta kožu, uzrokujući da ona postane troma i naborana. Tijelo se ne može prisiliti da proizvodi vlastiti HA u istim količinama, ali se može uvesti novi, umjetni dio.

Kako se ekstrahuje hijaluronska kiselina?

U prošlom veku, HA se dobijao iz ribe ili (strašno zamisliti) iz pijetlova češlja. Srećom, ova varvarska metoda je prošlost, jer je pronađen jednostavan način za sintetizaciju hijaluronske kiseline u laboratorijama. U vještačkom preparatu nema bakterija, njegov sastav je potpuno identičan "nativnoj" kiselini, tako da praktično nema kontraindikacija.

Kako djeluje krema s hijaluronskom kiselinom?

U stvari, vrlo je kontroverzna stvar da li uopće funkcioniraju. Naučnici i kozmetolozi podijeljeni su u dva tabora: neki kažu da veličina HA molekula ne dopušta da prodre u kožu - i to je istina. Promjer molekula hijaluronske kiseline je oko 3000 nm, dok razmak između stanica kože nije veći od 50 nm. Međutim, drugi odgovaraju da to uopće nije potrebno: na površini kože, hijaluronska kiselina, poput spužve, privlači vodu i time vlaži kožu.


Još jedan predmet kontroverze je HA niske molekularne težine. Njegovi tvorci tvrde da je veličina takvog molekula značajno smanjena (na 5 nm), što omogućava supstanciji da prodre u kožu i hidratizira je na dubokom nivou. Prema drugim naučnicima, ovo je apsurdno, jer molekuli male molekularne težine automatski gube sposobnost da se drže na svojoj površini. veliki broj vode.

Kraj ovim sporovima još nije stavljen, pa ostaje otvoreno pitanje da li kreme i serumi sa hijaluronskom kiselinom djeluju.

Kako djeluju injekcije?


Koristeći iglu, kozmetolog ubrizgava preparat na bazi hijaluronske kiseline u problematično područje (na primjer, nazolabijalni nabor), a molekule HA počinju privlačiti vlagu s površine kože u dublje slojeve. Akumulirajući se oko lijeka, voda bukvalno istiskuje bore iznutra. I lice ponovo postaje glatko i elastično.

Glavni nedostatak injekcije su kratkotrajnog efekta: postupak se mora ponavljati svakih 6-12 mjeseci. Ali cijena lijekova i rada kozmetologa je prilično visoka.

Kako tablete djeluju?


Najvjerovatnije, apsolutno ništa. Hijaluronska kiselina je jednostavan polisaharid, koji se, kada uđe u usnu šupljinu i želudac, razlaže na obične šećere, pa ne može ući u kožu i imati sve magične efekte koje proizvođači obećavaju. Nemaju nikakvu naučnu osnovu koja bi dokazala efikasnost dijetetskih suplemenata sa HA, a proizvode se po principu „Neće štetiti – i to je dobro“.

Hijaluronska kiselina je zaista magična supstanca, prepoznatljiva prvenstveno po tome što je proizvodi direktno ljudsko tijelo. U mnogim izvorima, na primjer, na Wikipediji, u raznim laboratorijama i medicinskim centrima, i jednostavno u recenzijama žena različitog uzrasta Postoje različiti opisi hijaluronske kiseline i njenih svojstava.

Dakle, prije nego što shvatite šta je hijaluronska kiselina, trebali biste se fokusirati na to od čega se sastoji ljudski vanjski sloj. U medicinskom smislu, koža je zaštitnik od sunčeve svjetlosti i ultraljubičastih zraka, te od mehaničkih vanjskih utjecaja. Međutim, nije sve tako jednostavno. Tri komponente iznutra pomažu u održavanju optimalnog stanja: kože:

  1. elastin;
  2. kolagen;
  3. hijaluronska kiselina.

Elastin i kolagen direktno utiču na čvrstoću i elastičnost kože i njenog dubokog sloja - dermisa. Za ljudski organizam značaj ovih supstanci je veoma velik, ali ne bi bilo primjetno da nije hijaluronske kiseline, koja je svojevrsni rezervoar vode koji se nalazi unutar kože. Ljudsko tijelo je sposobno sintetizirati hijaluronsku kiselinu u potrebnim količinama iz potrebnih supstanci.

Hijaluronska kiselina magnetizira vodu, njeni molekuli privlače vlagu i čine kožu čistom, vlažnom iznutra. Tečnost štiti spoljašnji omotač od suvoće, od iritacije, osip, od staračke pege i sunce. U dermisu se tečnost zadržava u velikim količinama zahvaljujući hijaluronskoj kiselini.

Dakle, vratimo se sada na pitanje šta je to – hijaluronska kiselina u ljudskom tijelu. Izuzetno je složen mukopolisaharida. Njegova struktura je toliko složena da je vrlo teško razdvojiti i izolovati pojedinačne elemente. Ipak, naučnici su već pronašli način da stvore hijaluronsku kiselinu veštački, kao da kopiraju ljudsku. Njegov sastav je raznolik - uključuje molekule i čestice raznih supstanci i hemijskih spojeva. Kao rezultat ovih komponenti, pojavljuju se izvrsna svojstva hijaluronske kiseline u koži lica.

Međutim, vrijedno je napomenuti da je, s medicinske tačke gledišta, ovo supstanca koja se nalazi ne samo u koži lica. Tu je i u zglobovima, u pljuvačkičoveka, u rožnjači oka. Funkcije se tamo obavljaju iste - maksimalna hidratacija vezivnog tkiva, zaštita od vanjskih utjecaja, od presušivanja i nedostatka vode.

Hijaluronska kiselina je otkrivena u koži dosta davno – tridesetih godina prošlog veka. Od tada naučnici neprestano proučavaju njena svojstva i funkcije u laboratorijama, kao i mogućnost umjetnog stvaranja ove supstance. Danas u svim reklamama za kreme i gelove trgovci hijaluronsku kiselinu predstavljaju kao eliksir mladosti, međutim, kako bi postigli vidljivi rezultati i poboljšanje kvalitete kože, svakako morate posjetiti kozmetologa kod kuće, korištenje hijaluronske kiseline možda neće izazvati željeni učinak.

Danas vjerovatno svaka žena zna za divna svojstva hijaluronske kiseline. Hijaluronska kiselina pomaže od bora, od neželjenih puca i nabora, sprečava prerano starenje. Ali mora se reći da će više vremena provoditi na sebi biti veoma efikasno za stanje kože - uravnotežen jesti, vježbati, kao što je plivanje, itd.

Hijaluronska kiselina se svuda koristi u medicinskim i kozmetološkim centrima kao sredstvo ne samo za podmlađivanje, već i za čišćenje kože, otklanjanje ogrebotina, modrica i akni. Činjenica je da je ova tvar dio raznih seruma, krema i gelova. Uz ovaj proizvod naširoko se koristi i umjetni kolagen koji je namijenjen za zaglađivanje i zatezanje kože.

Životinjska hijaluronska kiselina prirodnog porijekla može kod svake žene izazvati brojne alergijske reakcije, što će samo pogoršati stanje kože lica. Hijaluronska kiselina stvorena umjetno, laboratorijskom metodom, mnogo je prikladnija za kozmetičku upotrebu.

Bilo koju kremu koja se sastoji, na primjer, od kolagena, jednostavno je potrebno nanijeti u tankom sloju na kožu lica da bi se postigli rezultati. Upotreba hijaluronske kiseline zasniva se na činjenici da ona mora direktno komunicirati sa molekulima vode. Hijaluronska kiselina se takođe nanosi na kožu u jednakom sloju, ali pre nanošenja lice mora biti navlaženo kako bi hijaluronska kiselina imala gde da uzme vlagu i da deluje.

Korištenje hijaluronske kiseline bez prethodne hidratacije može izazvati suprotan efekat – oštećenje kože i pretjeranu isušivanje.

Veoma na efikasan način, koji pomaže da se riješite bora i nabora, je ubrizgavanje hijaluronske kiseline oralno pod kožu. Budući da se tvar sastoji od složenih struktura, njena upotreba u stvarnosti nije tako jednostavna. Hijaluronska kiselina u obliku injekcija zahtijeva, naravno, nadzor kozmetologa i njegove korisne savjete.

Postupak davanja injekcija pod kožu je prilično bolan, pogotovo prvi put, uprkos činjenici da se injekcija radi običnom tankom iglom. Štaviše, ne morate očekivati ​​da će se pozitivan efekat pojaviti odmah: u roku od sedam dana hijaluronska kiselina će delovati na kožu iznutra, a prava vidljiva transformacija se može postići redovnim procedurama kod kozmetologa. Dakle, u ovom slučaju, ljepota zahtijeva ne samo žrtve, već i vrijeme.

Aplikacija

Suprotno uvriježenom mišljenju, hijaluronska kiselina se u kozmetologiji koristi ne samo kao eliksir za podmlađivanje za žene starije od 40 godina. Supstanca dobro djeluje i u interakciji s mladom kožom - uklanja bubuljice, fleke, mrlje, rješava modrice, zaustavlja svrab i perutanje. Hijaluronska kiselina se koristi i za plastičnu hirurgiju usana, odnosno u estetskoj medicini. Ovako raznolika područja primjene hijaluronske kiseline povezana su sa njenim porijeklom – ljudski organizam je sam sintetiše, zbog čega djeluje tako efikasno na kožu, jer nije strana tvar za organizam.

Dakle, hijaluronska kiselina se široko koristi u sljedećim područjima:

  1. biorevitalizacija;
  2. hijaluronoplastika;
  3. povećanje usana;
  4. mezoterapija;

Gotovo sva područja upotrebe hijaluronske kiseline uključuju injekcije u kožu, tako da prolazak kroz proceduru nije lak zadatak. Međutim, na primjer, ova metoda se odvija bez injekcija. Činjenica je da se uz njega krema ili gel koji sadrži hijaluronsku kiselinu ravnomjerno nanosi na lice, a zatim se izlaže ultrazvuku koji neminovno tjera tvar u pore kože, pa injekcije u ovom slučaju nisu potrebne.

Sva navedena područja pripadaju kozmetologiji, industriji pomlađivanja i ljepote. Međutim, hijaluronska kiselina se koristi i u medicini koja nije vezana za stvaranje novog mladalačkog imidža, zbog čega se njen spektar djelovanja još više širi.

Postoji i dodatak ishrani pod nazivom Hyaluron. Ljudi koji su ga koristili primjećuju da se njihova koža počela transformirati i zaglađivati. Činjenica je da Hyaluron pomaže u obnavljanju rezervi hijaluronske kiseline ispod kože, koje neminovno počinju da se smanjuju s godinama.

Dakle, s obzirom da se hijaluronska kiselina prirodno nalazi u ljudskim zglobovima, rožnjači oka, te u vezivnom tkivu ispod kože, može se efikasno koristiti u traumatologiji, oftalmologiji, u liječenju zglobova i cjelokupnog mišićno-koštanog sistema.

Postoji i dodatak ishrani pod nazivom Hyaluron. Ljudi koji su koristili Hyaluron primjećuju da se koža počela transformirati i zaglađivati. Činjenica je da Hyaluron pomaže u obnavljanju rezervi hijaluronske kiseline ispod kože, koje neminovno počinju da se smanjuju s godinama.

Vrste tvari

Postoje tri frakcije, ili vrste, prema molekularnoj strukturi. Oni različito utiču na ljudski organizam i kožu, pa je veoma važno odabrati odgovarajuću hijaluronsku kiselinu za svaki poremećaj.

Dakle, tri frakcije supstance izgledaju ovako:

  1. niska molekularna težina;
  2. srednja molekularna težina;
  3. visoke molekularne težine.

Prva je namijenjena za primjenu kod raznih opekotina, teških osipa, psorijaze, djeluje na kožu razrjeđujuće.

Srednja molekularna težina sprečava migraciju ćelija, zbog čega se koristi uglavnom u oftalmologiji.

Konačno, treća frakcija hijaluronske kiseline je sposobna da zadrži i privuče ogroman broj molekula vode. Shodno tome, njegove mogućnosti su veoma velike i efikasne u smislu uticaja na spoljašnji sloj čoveka. Upravo ta frakcija zaglađuje kožu, postepeno uništavajući bore i pukotine koje se pojavljuju tokom starenja i usporavajući procese koji se odvijaju u dermisu. Kada se koristi, koža primjetno popravlja svoj izgled, postaje čista i poprima zdrav sjaj, pravi se konstantno hidratiziran iznutra. Stalno prisustvo vlage urodi plodom - pojavljuje se glatkoća, ljuštenje nestaje, koža nikada nije suha uz redovne kozmetičke procedure.

Efekat upotrebe

Hijaluronska kiselina je pravi izvor mladenačke kože. Međutim, ne biste trebali očekivati ​​da će vam se lice kada prvi put nanesete gel ili kremu transformirati do neprepoznatljivosti. Za to je potrebno strpljenje i izdržljivost, česte sesije sa kozmetologom i kupovina raznih preparata koji sadrže hijaluronsku kiselinu.

Također je vrijedno napomenuti da su svi procesi koji se odvijaju ispod kože jedinstveni za svaku osobu, tako da je učinak hijaluronske kiseline individualan. U ovom slučaju, možete se osloniti na recenzije drugih žena samo u informativne svrhe, nije potrebno sve prenositi na sebe. Svaka osoba drogu doživljava i osjeća drugačije, strogo individualno.

Ipak, estetska medicina identifikuje nekoliko pozitivnih efekata, koji će se u svakom slučaju manifestovati redovnom upotrebom hijaluronske kiseline:

  1. stalna vlaga, bez suhoće;
  2. glatka tekstura kože, uništavanje žljebova i pukotina;
  3. vratit će se prirodna boja, jer je jedna od posljedica korištenja hijaluronske kiseline uništavanje staračkih pjega;
  4. lice će, bez sumnje, biti zategnuto, u skladu s tim, bore će biti uklonjene, a njegova bivša elastičnost će se vratiti;
  5. Dermis se čisti iznutra, stoga je rizik od osipa i akni minimalan.

Kao što je već spomenuto, hijaluronska kiselina se nalazi u mnogim serumima i kremama ruskih i stranih proizvođača. Prije upotrebe bilo kojeg lijeka, preporučuje se pažljivo pročitati upute. Mnoge kreme koje sadrže hijaluronsku kiselinu dijele se na dnevne i noćne. To nije bez razloga, pa je za postizanje efekta preporučljivo slijediti preporuke proizvođača.

Redovnost nanošenja kreme ili seruma na kožu zavisi od različitih faktora, uključujući dob žene ili stepen problema sa kožom. Također je nemoguće pretjerati u tom pogledu, jer to može negativno utjecati na stanje vanjskog pokrova. Najbolje je zakazati pregled kod kozmetologa i dobiti savjet od njih, jer je upotreba lijekova u mnogim slučajevima individualne prirode.

Video

Podijelite ovu objavu

U kozmetologiji najveći uspjeh imaju injekcioni postupci - konturiranje, biorevitalizacija, bioreparacija. Aktivna komponenta lijekova koji se koriste za njihovo izvođenje je hijaluronska kiselina (HA). Unatoč kontroverznim izjavama u medijima, hijaluronska kiselina u kozmetologiji ne gubi svoju popularnost već oko dvije decenije.

Uloga HA u ljudskom tijelu

Svi sistemi i organi se sastoje od ćelija: krv - od formiranih elemenata, jetra - od hepatocita, nervni sistem- od neurona. Prostor između svih ćelija zauzima vezivno tkivo koje čini oko 85% cijelog tijela. Kao jedinstvena struktura, on stupa u interakciju sa svim ostalim tkivima (epitelnim, nervnim, mišićnim itd.) i vrši njihovu međusobnu povezanost.

Vezivno tkivo, zavisno od svog sastava, može biti u različitim agregatnim stanjima - u tečnom (krv, limfa, sinovijalna intraartikularna i likvor), čvrstom (kosti), u obliku gela (međućelijska tečnost i hrskavica, staklasto telo oka). Najpotpunije je prisutan u strukturama kože – dermisu, hipodermalnom i bazalnom sloju.

Vezivno tkivo se razlikuje od ostalih tkiva u tijelu po visokoj razvijenosti svoje baze s relativno malim brojem ćelijskih struktura. Osnovu čine vlakna elastina i kolagena, kao i složeni molekularni proteini i aminokiselinska jedinjenja sa amino šećerima. Najvažnija od njih je hijaluronska kiselina.

Jedan HA molekul je sposoban da veže oko 500 molekula vode. U tijelu osobe srednjih godina sintetizira se fibroblastima u količini od 15-17 g. Polovina se nalazi u ćelijama stratum corneuma kože, kao i između elastinskih i kolagenih vlakana. Stimuliše proizvodnju ovih proteina, stvara uslove za njihovu fiksiranu lokaciju, dajući tako čvrstoću i elastičnost koži.

Video

Procesi starenja tkiva

Hijaluronsku kiselinu uništava enzim hijaluronidaza. Procesi njegovog obnavljanja i cijepanja odvijaju se kontinuirano. Oko 70% je uništeno i obnovljeno u roku od 24 sata. Prevlast jednog ili drugog procesa zavisi od:

  • dnevni i sezonski bioritmovi;
  • starost;
  • psihološko stanje;
  • loša prehrana;
  • intoksikacija nikotinom i pretjerano UV zračenje;
  • uzimanje određenih lijekova itd.

Ovi faktori utiču ne samo na sintezu HA (hijaluronata), već i na njegovu strukturu. Smanjenje njegove količine dovodi do smanjenja vezane vode u tkivima i pojave znakova starenja. Defektni molekuli zadržavaju sposobnost da vežu vodu, ali gube sposobnost oslobađanja. Osim toga, prirodni procesi povezani sa starenjem dovode do koncentracije HA u dubokim slojevima kože, što uzrokuje edem međućelijskog tkiva na granici dermisa i hipoderme i dehidraciju površnijih slojeva.

Svi ovi procesi se povećavaju sa starenjem i pod uticajem negativnih faktora i dovode do suhe kože uz istovremeno natečenost lica i otoka ispod očiju, smanjenje njene elastičnosti i čvrstoće, pojavu bora i pigmentacije.

Vrste HA u tijelu

Njegova jedinstvenost leži u prisustvu molekula sa različitim dužinama polisaharidnog lanca. Svojstva hijaluronske kiseline i njen efekat na ćelije u velikoj meri zavise od dužine lanca:

  1. Kratkolančani molekuli ili hijaluronska kiselina niske molekularne težine imaju protuupalni učinak. Ova vrsta kiseline koristi se za liječenje opekotina, trofičnih čireva, akni, psorijaze i herpetičnih osipa. Koristi se u kozmetologiji kao jedna od komponenti tonika i krema za vanjsku upotrebu, jer, ne gubeći svojstva, dugo prodire duboko u kožu.
  2. Srednje molekularni HA, koji ima svojstvo suzbijanja migracije, proliferacije ćelija itd. Koristi se u liječenju očiju i određenih vrsta artritisa.
  3. Visoka molekularna težina - stimuliše ćelijske procese u koži i ima svojstvo zadržavanja veliki broj molekule vode. Koži daje elastičnost i visoku otpornost na vanjske negativne faktore. Ova vrsta se koristi u oftalmologiji, hirurgiji, te u kozmetologiji - u pripremama za tehnike injektiranja.

Industrijski tipovi

U zavisnosti od tehnologije proizvodnje, natrijum hijaluronat se deli na dve vrste:

  1. Odavno se koriste preparati sa hijaluronskom kiselinom životinjskog porijekla. Dobijen je enzimskom digestijom usitnjenih životinjskih dijelova (oči i hrskavice goveda, pijetlovi saćuši, sinovijalna intraartikularna tekućina, pupčane vrpce) kao rezultat posebnog dvostepenog prečišćavanja i precipitacije. Tehnologija je uključivala korištenje destilovane vode i visoka temperatura(85-100 stepeni). Značajan dio frakcije visoke molekulske mase je uništen, pretvarajući se u niske molekularne mase. Osim toga, ostali su životinjski proteini.

    Učinak nakon injekcija takvih lijekova za kozmetičku korekciju lica nije dugo trajao, ponekad doprinoseći stvaranju dermalnih čvorova. Ali lijek je bio posebno opasan jer je često izazivao teške upalne i alergijske reakcije zbog prisustva životinjskih proteina. Stoga se ova tehnologija gotovo nikada ne koristi.

  2. U posljednje vrijeme u farmaceutskoj industriji HA se proizvode biotehnološkom sintezom. U te svrhe koriste se mikroorganizmi (streptokoki) uzgojeni u pšeničnom bujonu. Oni proizvode hijaluronsku kiselinu, koja se u narednim fazama čisti, suši i podvrgava ponovljenim bakteriološkim i hemijskim studijama. Ovaj lijek gotovo u potpunosti odgovara kiselini proizvedenoj u ljudskom tijelu. Gotovo da ne izaziva alergijske i upalne reakcije.

Primjena u kozmetologiji

Hijaluronska kiselina se koristi za injekcije u kožu i potkožne slojeve različitim metodama:

  1. Injekciono.
  2. Bez ubrizgavanja.

Postupci injekcije sa hijaluronskom kiselinom koriste se u tehnikama kao što su:

  • i - unošenje lijeka u srednje slojeve kože; koristi se kod starosnih promjena, suhe kože i za povećanje njene elastičnosti, tonusa i boje, otklanjanje akni, strija i sl.; trajanje očuvanja hijaluronske kiseline u dermisu je do 14 dana;
  • - punjenje potkožnih struktura supstancom za izglađivanje bora i ispravljanje kontura lica; lijek ostaje pod kožom 1-2 sedmice;
  • i - uvođenje modifikovane hijaluronske kiseline, koja ostaje u koži do 3 nedelje.

Pitanja

Šta je bolje: botoks ili HA?

S obzirom na višesmjerne mehanizme djelovanja botoksa i hijaluronske kiseline, koriste se za postizanje različitih efekata. Moguća je njihova kombinacija. Međutim, treba imati na umu da nakon primjene moraju proći najmanje dvije sedmice.

Da li je moguće kombinirati injekciju kolagenskih filera i HA?

Fileri na bazi kolagena i HA dobro se slažu. Prvi daje koži gustinu i strukturu i traje u prosjeku 4 mjeseca, drugi pruža prirodnu hidrataciju i snagu 6-9 mjeseci.

Bilo kakvu primjenu injekcija hijaluronske kiseline smije provoditi samo kozmetolog.

Danas su i sjajne publikacije i stranice redovnih medija pune referenci na hijaluronsku kiselinu. Proteklih godina nam poručuju da je “otkrivena tajna vječne mladosti kože” i predlažu da koristimo ovaj “eliksir”. Pokušajmo shvatiti što je više u ovoj nezdravoj reklami - istinite informacije, točne komercijalne kalkulacije ili banalne filistarske zablude.

Otkrića prošlosti koja nisu opravdala očekivanja

Ako pogledate u nedavnu prošlost, možete se sjetiti da su se slične situacije već dešavale u povijesti medicine:

  • Otkriće penicilina predstavljeno je kao potpuna pobeda nad mikroorganizmima (što se, nažalost, nije dogodilo, uprkos trenutnom spektru).
  • Predviđeno je da će proizvedeni inzulin biti pobjeda (lijek za dijabetičare je vitalan i izuzetno neophodan, ali je do potpune pobjede nad dijabetesom još uvijek jako daleko).
  • Upotreba prvih antipsihotika predstavljena je kao mogući lijek za određene mentalne poremećaje, ali i ovdje je sve daleko od idealnih očekivanja.

Općenito, prava slika nakon nekog vremena još uvijek se razlikuje od prognoza i početnih procjena. Stoga je vrlo važno da se prema svemu odnosimo kritički i što objektivnije.

Razotkrivanje mitova o hijaluronskoj kiselini

Niko od doktora neće tvrditi da je hijaluronska kiselina važna za ljudski organizam, ali obilje informacija koje se danas mogu naći u medijima i koje se predstavljaju kao istina, nažalost, ne dolaze nam od profesionalaca. Najčešće inovativne misli ljudima donose razni stručnjaci za ljepotu, samouki blogeri i drugi ljudi bez specijaliziranog medicinskog, farmaceutskog ili biološkog obrazovanja. Oni daju izjave o drogi na osnovu vlastitih utisaka prosuđivanja, informacija iz sumnjivih izvora ili informacija izvučenih iz konteksta

Tako se rađaju zablude. Pokušajmo odvojiti žito od kukolja i detaljnije razumjeti ovo pitanje.

Istina

Glavna zabluda je da se lijek naziva u jednini, ali je ispravno nazvati ga u množini - kiseline, jer je to jedno od jedinjenja grupe kiselih mukopolisaharida, koja uključuje i druga jedinjenja sličnog sastava i svojstava, a njihova masa može znatno varirati.

Budući da se velika većina lijekova koji se prodaju pod nazivom “hijaluronska kiselina” proizvodi se od bioloških sirovina bez posebnog odvajanja frakcija, potpuno je netačno smatrati lijek samo jednim, čistim spojem.

Hijaluronska kiselina je rezultat otkrića u kozmetičkim laboratorijama u posljednje dvije ili tri decenije.

Sama supstanca je otkrivena davne 1930. godine, a proučavanje njenih svojstava, funkcija i mogućnosti primjene počelo je gotovo odmah nakon njenog otkrića. Sama istraživanja nisu prestajala, a od 70-ih godina prošlog vijeka njihov intenzitet je počeo da raste.

Pored ovog razvijenog područja, hijaluronska kiselina se koristi i kao lijek za razne bolesti drugih organa i sistema.

IN kozmetički proizvodi poboljšava prodiranje hranjivih tvari u kožu

Ne utiče na nivo ćelijske i međućelijske permeabilnosti za različite supstance

Starenje kože povezano je sa gubitkom tečnosti usled smanjenja nivoa supstanci ove grupe u svim slojevima kože

Ako s godinama dolazi do smanjenja sadržaja hijaluronata, to nije toliko značajno, a starenje, uključujući kožu, je složen, višestruki opći biološki proces, a svođenje njegovih manifestacija na tako banalne razloge jednostavno je glupo.

Istina o hijaluronskoj kiselini

Sva svojstva i karakteristike i karakteristične karakteristike hijaluronske kiseline detaljno su opisane u naučnoj i medicinskoj literaturi. Međutim, ona je prezasićena mnogim terminima, zbog čega dostupne informacije nisu uvijek razumljive prosječnom čovjeku.

Ako pokušamo sve malo pojednostaviti, ispada da:


Svaka frakcija ima svoj skup svojstava i karakteristika. Dakle vrste niske molekularne težine tvari imaju odlično protuupalno djelovanje, što je omogućilo njihovu upotrebu kod opekotina, trofični ulkusi, herpetički osip, psorijaza . Hijaluronska kiselina srednje molekularne težine sposoban da potisne reprodukciju i migraciju ćelija. Zbog ovih svojstava koristi se u liječenju određenih artritisa i očnih bolesti. Frakcije velike molekularne težine zadržavaju ogroman broj molekula vode oko sebe i stimulišu ćelijske procese u samoj koži. Ova vrsta hijaluronske kiseline našla je svoju primenu u hirurgiji, oftalmologiji i kozmetologiji.

Važno je znati! Koristite lijek nespecificirane veličine molekula aktivna supstanca apsolutno nemoguće, jer ne samo da ne možete postići željeni rezultat, ali i pogoršavaju stanje.

Glavne indikacije za upotrebu hijaluronske kiseline

Uvijek treba imati na umu da je unošenje lijekova u tijelo injekcija hijaluronske kiseline je prvenstveno medicinska procedura. Postoje prilično strogi medicinski kriteriji za korištenje različitih tehnika i postupaka.

Dakle, glavne indikacije za upotrebu hijaluronske kiseline su:

  • pojava bora (smanjenje turgora kože) zbog gubitka vlage;
  • povećanje jačine postojećih bora;
  • izražene ekspresione bore;
  • potreba za normalizacijom teksture kože;
  • potreba za poboljšanjem turgora i konture crvene ivice usana.

Preparati hijaluronske kiseline u estetskoj medicini

U modernoj kozmetologiji potražnja za hijaluronskom kiselinom u obliku injekcija ili drugih oblika lijeka objašnjava se:


Moderno farmakološko tržište nudi hijaluronsku kiselinu u obliku injekcija. U ovom slučaju može biti u obliku:

  • Mezokoktel, koji uključuje glavnu supstancu, dopunjenu pantenolom, vitaminima, koenzimima, faktorima rasta ćelija, peptidima i drugim supstancama
  • Punila- dermalni filer napravljen od umreženog HA, koji se vremenom biorazgradi - apsorbira se u tijelu. Dostupan u obliku gela različitog stepena viskoznosti. Što je tvar viskoznija, to su veći problemi s kojima je dizajnirana da se nosi.
  • Redermalizanti i biorevitalizanti. Trenutno se na policama ljekarni mogu naći 3 generacije ovih lijekova. Potonje se baziraju na nukleinskim kiselinama koje stvaraju komplekse s HA ​​koji mogu obnoviti DNK stanice i ubrzati proizvodnju vlastite hijaluronske kiseline, kao i elastina i kolagena.
  • Sredstva za bioremedijaciju– lijekovi koji sadrže modificiranu HA, za čiji lanac su vezani peptidi, vitamini i aminokiseline. Imaju produženo i pojačano dejstvo.

Imajte na umu: u industriji ljepote mogu se koristiti masti, kreme, gelovi i losioni za vanjsku upotrebu, ali je njihova djelotvornost mnogo manja od one hijaluronske kiseline za injekcije.

Glavne vrste zahvata za poboljšanje stanja kože lica

Najpopularniji postupci ubrizgavanja hijaluronske kiseline su:


Glavne kontraindikacije za upotrebu hijaluronske kiseline

Ako vas trgovci pokušavaju uvjeriti da su injekcije hijaluronske kiseline, gdje god se daju, što je moguće sigurnije, znajte: ovo je laž! U pozadini određenih postupaka, oni su zaista sigurniji, međutim, ovaj lijek ima i svoje kontraindikacije.

Među glavnim su:

  1. Sve alergijske reakcije na aktivnu tvar ili njene komponente.
  2. Bilo koje zarazne bolesti u akutnom periodu.
  3. Trudnoća, porođaj i kasnija laktacija.
  4. Patologija vezivnog tkiva.
  5. Opće i sistemske bolesti, kao što su autoimune lezije, onkološka patologija bilo kojeg organa i sistema, dijabetes, patologija sistema zgrušavanja krvi.

Osim toga, ne smiju se nalaziti na mjestu injekcije, madeži, mladeži, ožiljci i upalni procesi. Ako se ove kontraindikacije ne poštuju, rezultati mogu biti katastrofalni.

Efikasnost krema sa hijaluronskom kiselinom

Posebnu grupu lijekova, i to prilično uobičajenih, čine kreme s hijaluronskom kiselinom. Koriste se tako što se nanose na površinu kože, gdje daju trenutni učinak.

Za površinske promjene i zaštitu kože koriste se proizvodi koji sadrže frakcije visoke molekularne mase, koje stvaraju zaštitni sloj i ne prodiru u kožu.

Za ispravljanje dubokih promjena vezanih za starenje, bolje su prikladni proizvodi s niskim molekularnim udjelom aktivne tvari, jer može djelomično prodrijeti do određene dubine u unutrašnje slojeve, gdje se javlja njihov biološki učinak.

U posljednje vrijeme sve su popularnije metode bez injekcija, koje uključuju nanošenje gela na kožu nakon čega slijedi izlaganje mikrostrujama, laserima i ultrazvukom.

Završio bih savjetom: sve ima svoje vrijeme i svoje razloge, i osnovno pravilo zdrav život, odlično raspoloženje i lijep izgled - to je umjerenost. U potrazi za lepotom, pokušajte da koristite čak i proizvod kao što je hijaluronska kiselina bez viška, a vaša koža će izgledati dobro i u starosti.

Više detaljne informacije O upotrebi preparata hijaluronske kiseline za lice saznaćete gledajući video recenziju:

Sovinskaya Elena Nikolaevna, terapeut.