Iz okoline toksični elementi i njihovi spojevi migriraju u različite ekosisteme i kroz lance ishrane, dostižući visoke koncentracije u biljkama i životinjama različitog nutritivnog nivoa, te s hranom ulaze u ljudski organizam.

Do prodiranja štetnih materija u ljudsko tijelo može doći direktno iz vode i zraka.

U nastanku kongenitalnih maligniteta veliku ulogu imaju tzv. teratogeni faktori. Teratologija- nauka koja proučava uzroke, razvoj i prevenciju urođenih malformacija. Pod pojmom „urođene mane“ treba shvatiti trajne morfološke promjene u organu ili cijelom organizmu koje nadilaze varijacije u njihovoj strukturi. Kongenitalne malformacije nastaju in utero kao rezultat poremećaja razvojnih procesa embrija ili (mnogo rjeđe) nakon rođenja djeteta, kao posljedica poremećaja daljnjeg formiranja organa.

Faktori okoline koji imaju štetni učinak na embrion nazivaju se embriotoksični.

Teratogeni faktori u embriologiji.

1. Fizički faktori.

a) izlaganje radijaciji. Jonizujuće zračenje ne proizvodi određeni skup defekata, međutim, najčešće se u takvim slučajevima uočavaju defekti nervnog sistema i lobanje.

b) mehanički udar. Moguće je nepravilno formiranje organa fetusa (dolazi do kongenitalnih amputacija prstiju na rukama ili nogama, fuzije pojedinih organa i sl.). U nekim slučajevima može doći do smrti fetusa.

2. Hemijski faktori.

Podaci iz literature o značaju jednog ili drugog hemijskog faktora u nastanku EP su krajnje kontradiktorni, a ponekad i očigledno pogrešni.

Razlozi ovakvih grešaka uglavnom se odnose na retrospektivnu prirodu studije, nedostatak adekvatne kontrole i visoku mogućnost kombinovanja rođenja djeteta sa CAP-om i izloženosti trudnice raznim hemikalijama. Svi istraživači se slažu da nove hemijske supstance, uključujući lekove koji su testirani na životinjama, ne bi trebalo da se prepisuju trudnicama pre kliničkog ispitivanja teratogenosti.

Ali ako je primjena lijekova neophodna, tada treba odrediti hemijsku strukturu supstance, njenu sposobnost da prevlada placentnu barijeru, ukupnu i pojedinačnu dozu supstance koja se unosi u organizam trudnice i brzinu distribucije supstance. uzeti u obzir.

Doza supstance je od velike važnosti. Važan je i način na koji se lijek primjenjuje: u frakcijskim dozama i više puta ili u kratkom vremenskom periodu, prima se “opterećena” doza lijeka. Činjenica je da neki lijekovi, kada se koriste kronično, stimuliraju proizvodnju metaboličkih enzima, zbog čega se ti lijekovi brzo eliminiraju iz organizma i ne postižu koncentraciju pri kojoj je moguć teratogen učinak. Za neke hormone poznat je inverzni odnos: dugotrajna upotreba malih doza proizvodi veći teratogeni učinak od pojedinačne ukupne doze.

Teratogeno dejstvo lekova.

Od grupe sredstava za smirenje, teratogena aktivnost na ljudskim embrionima dokazana je samo za talidomid i diazepam. Talidomid je lijek male toksičnosti za odrasli organizam, unošenjem u organizam trudnice dovodi do poremećaja u građi gornjih i donjih ekstremiteta ploda, te do abnormalnosti vanjskog uha i očiju. Poremećaji unutrašnjih organa su najčešće rijetki, uočavaju se defekti gastrointestinalnog trakta, srca i bubrega.

Diazepam značajno povećava učestalost rađanja djece sa rascjepom usne i nepca.

Teratogeni uključuju neke antikonvulzive koji dovode do nedostatka folne kiseline u tijelu, koja je aktivno uključena u sintezu nukleinskih kiselina i nukleotida.

U slučaju uzimanja varfarina, djeca su imala poremećaje u strukturi nosa, promjene u strukturi optičkih živaca i zaostajanje u razvoju.

Hemikalije koje se koriste u svakodnevnom životu i industriji. Privukao je najveći interes istraživača alkohol.

Već dugo se ukazuje na značaj hroničnog alkoholizma majke u nastanku urođenih mana. Davne 1959. godine, L.A. Bogdanovich je napisao da se kod žena koje hronično piju alkohol deca rađaju prerano u 34,5% slučajeva, fizički oslabljena u 19% slučajeva, a razvoj VP se primećuje u 3% slučajeva. U takvim slučajevima djeca se rađaju s nedostatkom visine, tjelesne težine i općim kašnjenjem u fizičkom i mentalnom razvoju. Uočeno je često zahvaćanje centralnog nervnog sistema. Defekti srca i bubrega su česti.

Uzročnost pušenje sa urođenim defektima nije utvrđeno, međutim, poznato je da je tjelesna težina novorođenčadi kod majki pušača manja nego kod nepušačica, češći su rupture membrana i prijevremena abrupcija placente. Sve se to objašnjava direktnim djelovanjem nikotina na krvne sudove majke i promjenama u sastavu majčine krvi.

U širokoj upotrebi u industriji i poljoprivredi, benzin, benzol, fenoli, dušikov oksid, mnogi pesticidi, kao i pare olova i žive imaju embriotoksična svojstva. Izlaganje njima može uzrokovati smrt fetusa ili rođenje oslabljenog djeteta.

Droge. Supstance različitih hemijskih grupa imaju različite efekte na majčin organizam, a samim tim i na fetus. Opijati (morfijum, koji je zabranjen za upotrebu, heroin) imaju mozaični efekat (neki centri se aktiviraju, drugi inhibiraju). Preparati kokaina i kanabisa izazivaju halucinacije. Kada se daju morfijum i njegovi analozi, respiratorni centar je ozbiljno depresivan, a smrt od zastoja disanja nije neuobičajena.

Mnogi lekovi koji se prepisuju tokom trudnoće prolaze placentnu barijeru i dospevaju do fetusa.

Postoji nekoliko poznatih opcija za prolaz hemikalija kroz placentu: ultrafiltracija, jednostavna i olakšana difuzija, aktivni transport i druge. Ultrafiltracijski procesi, u zavisnosti od molekularne mase hemijske supstance, odvijaju se u slučajevima kada molekulska masa supstance ne prelazi 100 D. Većina lekovitih supstanci koje se koriste u akušerstvu imaju veliku masu i za njih je takav mehanizam irelevantan. Ali mnogi lijekovi imaju molekularnu težinu od 250-500 D i prilično lako prolaze kroz placentu. Proces difuzije znači prijelaz tvari iz područja veće koncentracije u područje niže koncentracije. Uz pomoć ovog mehanizma dolazi do transplacentalne tranzicije većine lipotropnih lijekova. Olakšana difuzija se razlikuje od jednostavne difuzije po tome što se prijenos kemijskih spojeva preko placentne membrane duž koncentracijskog gradijenta vrši pomoću posebnih nosača (enzimskih proteina) većom brzinom nego što je to moguće jednostavnom difuzijom. Na taj način se, na primjer, prenose aminokiseline. Tokom aktivnog transporta lijekova kroz placentu, oni se prenose posebnim molekulima nosačima. Ovi procesi su povezani sa enzimskom aktivnošću placente i provode se uz utrošak energije.

Placenta, uključujući i onu ranu, je metabolički aktivan organ sa enzimskim sistemima. Sadrži enzime koji mogu igrati određenu ulogu u intenzitetu prijenosa određenih grupa lijekova preko placente i katalizirati biotransformaciju lijekova. Stoga placenta služi kao neka vrsta konačne biohemijske odbrane od egzogenih supstanci prije nego što uđu u fetalni krvotok. Debljina placentne membrane važna je za prijenos kemikalija: na početku trudnoće ima relativno veliku debljinu (25 µm), a u posljednjem tromjesečju trudnoće debljina epitelnog sloja trofoblasta naglo se smanjuje na 2 µm u trenutku rođenja, što uvelike olakšava prolazak droga. Razne bolesti, uključujući dijabetes melitus i gestozu, značajno utiču na propusnost membrane posteljice.

Sposobnost lijeka da se veže za proteine ​​krvi ima značajan utjecaj na transplacentarnu tranziciju. Što je veća njegova sposobnost vezivanja na ovaj način, to sporije prodire u placentu.

Do kraja 70-ih godina postojala je zabluda da je lijek koji ne prodire kroz placentu do fetusa bezopasan i da se može široko koristiti za antenatalnu i intrapartalnu terapiju. Godine 1969. objavljeni su rezultati eksperimentalnih studija I.P. Romanyugin, koji je ustanovio da davanje oksitocina i Viadrila trudnim ženkama pacova pogoršava niz vitalnih znakova fetusa, dok isporuka ovih lijekova direktno intrauterinim fetusima ne uzrokuje promjene u njihovom stanju. Autor smatra da se ova okolnost može objasniti negativnim djelovanjem ovih lijekova na placentu. Provedene studije bioenergetike placente potvrdile su inhibiciju procesa respiracije i oksidativne fosforilacije u mitohondrijama placente pod uticajem intravenske primene oksitocina. Pokazalo se da je njegova potkožna primjena manje štetna. Stimulacija porođaja intravenskom primjenom oksitocina na pozadini serotonina nije izazvala gotovo nikakve promjene u bioenergetici, što se može objasniti svojstvima potonjeg davanja elektrona i njegovom stimulacijom adaptivnih reakcija kroz ciklazne sisteme.

Predion (Viadril), koji se koristi za ublažavanje bolova tokom porođaja, značajno pogoršava bioenergetiku fetusa. Istovremeno, upotreba natrijevog oksibata (natrijevog hidroksibutirata) za ublažavanje porođajnih bolova ne samo da ne dovodi do poremećaja redoks procesa u mitohondrijima posteljice, već čak donekle stimulira njihovu respiratornu aktivnost.

Treba imati na umu da je, osim transplacentalne izmjene lijekova, moguć i njihov paraplacentalni prijenos.

Organi fetusa, posebno gastrointestinalni trakt, direktno su povezani sa amnionskom šupljinom i tekućinom koja je ispunjava, pa se lijekovi koji se nalaze u njoj lako apsorbiraju od strane fetusa.

U izlučivanje su uključena crijeva i bubrezi. Ove metode transporta supstanci uključuju ne samo krv majke i fetusa, već i amnionsku tečnost i fetalni urin.

Na osnovu učinka na fetus, lijekovi se dijele u tri glavne grupe:

  • ne prodiru u placentu i stoga nemaju direktan učinak na fetus;
  • provođenje transplacentalne tranzicije i utjecaj na fetus;
  • prolazi kroz placentu i akumulira se u fetusu.

Treba napomenuti da za tvari koje mogu prodrijeti u placentu ne postoji proporcionalna ovisnost toksičnosti o stupnju njihove penetracije.

Supstance koje imaju toksično dejstvo mogu se klasifikovati prema njihovoj sposobnosti da izazovu nespecifične i specifične toksične efekte na fetus.

Većina lijekova može izazvati nespecifične reakcije ako se prekorači njihova doza.

Supstance koje ispoljavaju specifično dejstvo utiču na razvoj fetusa, bez obzira da li imaju toksično dejstvo na majčino telo ili ne.

Specifično toksično djelovanje lijekova može biti embriotoksično, fetotoksično i teratogeno.

Embriotoksični efekat je posebno izražen u prve tri nedelje trudnoće zbog dejstva leka na zigotu i blastocistu. Neki antibiotici, kao i hormoni (na primjer, estrogeni), citostatici, barbiturati i sulfonamidni lijekovi imaju sličan učinak.

Fetotoksični učinak farmakoloških lijekova očituje se u općem jakom toksičnom djelovanju na fetus ili pojavi jedne ili druge specifične nuspojave. Fetotoksični učinak lijekova može se izraziti u obliku strukturnih i funkcionalnih abnormalnosti. Na primjer, indometacin, kao i većina NSAIL koje uzimaju trudnice u prvom tromjesečju, dovodi do FGR.

Teratogeno dejstvo je svojstvo fizičkog, hemijskog ili biološkog faktora, posebno leka, da izaziva poremećaje u procesima embriogeneze, što dovodi do razvojnih anomalija.

Priroda defekta određena je gestacijskom dobi. Hemikalije mogu značajno uticati na razvoj organa u periodu njihovog intenzivnog formiranja. Neki autori identifikuju "klasični teratogeni period", tokom kojeg se bilježi najveći teratogeni učinak supstanci. To je zbog činjenice da određeno kršenje morfogeneze odgovara djelovanju određene tvari na ciljne organe u periodu njihovog intenzivnog formiranja. Trajanje „klasičnog teratogenog perioda” je 31-71 dan od poslednje menstruacije (5-10 nedelja gestacije), što odgovara početku formiranja glavnih organa i tkiva (od srca i centralnog nervnog sistema do nepce i uši).

Efekat nekih hemikalija može biti spor, odložen ili može postojati latentni period koji traje godinama: od izlaganja supstance fetusu do otkrivanja njenog dejstva. Dietilstilbestrol je klasičan primjer teratogena odloženog djelovanja. Od 1940. do 1971. 6.000.000 majki i njihove djece bilo je izloženo ovom estrogenu, koji je bio propisan za liječenje pobačaja i prijevremenog porođaja. Žene čije su majke primale dietilstilbestrol imaju povećan rizik od razvoja adenokarcinoma grlića materice i vagine (veoma rijedak oblik raka kod žena mlađih od 50 godina), a kod muškaraca i reproduktivnih bolesti.

Mora se uzeti u obzir da ne samo lijekovi koje žena prima tokom trudnoće mogu imati teratogeno djelovanje. Neki od njih, korišteni prije začeća, uzrokuju malformacije fetusa. Na primjer, retinoidi, teratogeni sa dugim latentnim periodom, mogu utjecati na razvoj fetusa čak i ako je tok njihove upotrebe završen prije začeća.

Uzimanje lijekova od strane oca utiče na gametogenezu i može uzrokovati malformacije fetusa. Takvi lijekovi uključuju anesteziju, antiepileptike, diazepam, spironolakton, cimetidin.

Na primjer, uzimanje diazepama od strane oca povećava vjerovatnoću rascjepa usne i/ili tvrdog nepca kod nerođenog djeteta. Morfološki izmijenjeni i neaktivni spermatozoidi pronađeni su u spermi muškaraca koji su primali antiepileptike, posebno fenitoin.

Pojam “teratogenost” neki autori koriste prilično široko. Oni u ovaj koncept uključuju sva odstupanja od norme u procesu razvoja od trenutka oplodnje do rođenja: smrt, deformitete, zaostajanje u razvoju, funkcionalni zastoj.

Neki autori identifikuju "teratogenost u ponašanju". Sastoji se od poremećaja u ponašanju, inteligenciji i pamćenju u postnatalnom životu kod osobe izložene perinatalnoj (ili neonatalnoj) izloženosti ksenobioticima, uključujući droge. Kod ljudi su pouzdano utvrđeni negativni efekti etanola, brojnih narkotičkih analgetika, fenitoina i polnih hormona na ponašanje potomaka. Eksperimenti na životinjama identifikovali su značajan broj farmakoloških agenasa, čiji efekti remete ponašanje u postnatalnom životu. Ove supstance uključuju: hlorpromazin, haloperidol, fenitoin, kortikosteroide, polne hormone, retinol, citostatike. Ove supstance remete razvoj uslovnih refleksa, što dovodi do eksplozivnih izliva hiperaktivnosti i poremećaja u društvenom ponašanju.

Najpouzdanije informacije o riziku upotrebe određenog lijeka daju direktna klinička opažanja. Međutim, ovi podaci su oskudni. Kliničkim zapažanjima treba prethoditi eksperimentalna studija svojstava farmakološkog lijeka u eksperimentima na laboratorijskim životinjama.

Primarna osnova za upotrebu životinja u biološkim eksperimentalnim sistemima je činjenica da su glavne hemikalije za koje se zna da su teratogene kod ljudi najčešće teratogene kod životinja. Ali obrnuti odnos se ne opaža uvijek, a supstanca koja je bezopasna za životinje nije uvijek sigurna za ljude. To je zbog razlika među vrstama, koje su uzrokovane razlikama u unutrašnjoj osjetljivosti embrionalnih i fetalnih procesa na prodiranje hemikalija, brzini embriogeneze i karakteristikama farmakokinetičkih faktora.

Iako je poznato da je skoro 1.000 hemikalija teratogeno kod životinja, samo nekoliko hemikalija pokazalo se da je teratogeno kod ljudi. To uključuje: alkohol, lijekove za kemoterapiju (antimetaboliti, alkilirajuća sredstva), antikonvulzante (trimetadion, valproična kiselina, fenitoin, karbamazepin), androgene, varfarin, danazol, dietilstilbestrol, litijum, retinoide, talidomid.

1991. godine počela je sa radom međunarodna komisija SZO za praćenje upotrebe droga tokom trudnoće. Prema njenim podacima, 86% posmatranih žena je uzimalo lekove, primajući u proseku 2,9 lekova (od 1 do 15) koje im je lekar prepisao.

Prema V.V. Abramchenko (1994), 80-90% žena uzima lekove tokom trudnoće, 40-60% ih koristi u prvom trimestru trudnoće, 25% ih uzima duže vreme.

Većina ljekara širom svijeta odlučila je prekinuti nekontrolisanu upotrebu lijekova tokom trudnoće. Sprovode se državni programi kontrole upotrebe lijekova.

Jedan od koraka za organizovanje bezbednog lečenja tokom trudnoće bilo je obavezno uvođenje posebnog obeležavanja lekova. Oznake sadrže informacije o stepenu rizika upotrebe lijeka tokom trudnoće i nivou istraživanja koja dokazuju njegovu sigurnost. Na primjer, klasifikacije koje je uvela australska vlada (Australska kategorizacija rizika od upotrebe droga u periodu prije trudnoće) i Američka uprava za hranu i lijekove je vrlo slična i sadrži 5 glavnih kategorija:

· Kategorija A – lijek koji je koristio veliki broj trudnica (uključujući iu kontrolisanim studijama) i žena u reproduktivnoj dobi, a ne postoje potkrepljeni dokazi da je to dovelo do povećanja incidencije fetalnih malformacija, ne Uočene su direktne ili indirektne nuspojave na fetus (primjer: folna kiselina, natrijum levotiroksin).

· Kategorija B – studija lijeka na životinjama je dokazala sigurnost lijeka, ali nema podataka iz kliničkih ispitivanja, ili je studija na životinjama otkrila nuspojave koje nisu potvrđene kliničkim ispitivanjima (primjer: amoksicilin).

· Kategorija C – lijek koji zbog svog farmakološkog djelovanja izaziva (ili može uzrokovati) štetne nuspojave, ali ne uzrokuje malformacije (nuspojave mogu biti reverzibilne), ili su studije na životinjama dokazale da je lijek opasan, ali klinički ispitivanja nisu sprovedena. Lijek iz ove kategorije treba propisati samo u slučajevima kada je korist od njegove primjene veća od potencijalnog rizika za fetus (primjer: nifedipin, omeprazol).

· Kategorija D – lijek koji zbog svog farmakološkog djelovanja uzrokuje (ili može uzrokovati) nepovratne nuspojave i razvojne nedostatke. Ili su studije dokazale da je lijek opasan za ljude, ali unatoč tome, moguće je koristiti lijek za indikacije za spašavanje života kada su sigurniji lijekovi nedjelotvorni (primjer: fenitoin, propiltiouracil).

Lijek je kontraindiciran kod trudnica i žena kod kojih može doći do trudnoće (primjer: varfarin, talidomid).

U prilogu se nalaze podaci o sigurnosti upotrebe različitih grupa lijekova i njihovom djelovanju na fetus.

Utjecaj na fetus određenih grupa lijekova koji se uzimaju tokom trudnoće

Najčešće korišteni lijekovi uključuju centralne neurotropne antihipertenzivne lijekove metildopu i klonidin (kategorija B). Mehanizam njihovog djelovanja nije sasvim uobičajen: imaju djelomični centralni agonistički učinak i istovremeno inhibiraju aktivnost simpatikusa na nivou preganglionskih simpatičkih završetaka. Zbog činjenice da ovi lijekovi smanjuju izlučivanje natrijuma i vode, preporučljivo je kombinirati njihovu primjenu s diureticima. Treba uzeti u obzir da pri visokim dozama fetus može akumulirati lijekove koji mogu smanjiti ekscitabilnost njegovog centralnog nervnog sistema i izazvati depresivno stanje.

Opasna komplikacija može biti razvoj autoimune hemolitičke anemije i oštećenje jetre pri dugotrajnoj primjeni lijekova.

Ganglioblokatori. Heksametonijum benzosulfonat (benzoheksonijum), azametonijum bromid (pentamin) i drugi lekovi se sve više koriste u akušerstvu. Potreban je oprez u njihovoj primjeni zbog mogućeg pogoršanja uteroplacentalne cirkulacije krvi. Opisani su slučajevi smrti fetusa zbog hipoksije.

Simpatolitici. Rezerpin i drugi slični lijekovi remete prijenos ekscitacije na nivou presinaptičke membrane adrenergičkih vlakana. Kod dugotrajne upotrebe moguće je smanjenje kateholamina u mozgu, što dovodi do depresije centralnog nervnog sistema fetusa, pospanosti i depresije kod novorođenčeta. Može uzrokovati kašnjenje u razvoju fetusa. Tokom trudnoće treba ga koristiti sa velikim oprezom.

bAdrenergički blokatori. Propranolol, atenolol, metoprolol (kategorija C), koji imaju strukturnu sličnost sa endogenim kateholaminima, vezuju se za receptore postsinaptičkih membrana. Njihovu upotrebu treba izbjegavati u prvom tromjesečju i nekoliko dana prije rođenja zbog mogućih nuspojava. Lijekovi ove grupe uzrokuju smanjenje bubrežnog krvotoka i smanjenje glomerularne filtracije. Uklanjanjem inhibitornog efekta adrenergičkih agonista, lijekovi mogu dovesti do prijevremenog porođaja i pogoršati uteroplacentarnu cirkulaciju, što može dovesti do odgođenog razvoja fetusa. Utjecaj na fetus se očituje u razvoju bradikardije, hipoglikemije, žutice i respiratorne depresije kod novorođenčeta.

Vazodilatatori. Postoje venski, arteriolarni i mješoviti vazodilatatori. Tipični venski vazodilatatori uključuju nitroglicerin. Snižava krvni pritisak kod majke i poboljšava fetoplacentarnu cirkulaciju krvi.

Ne vjeruje se da snižava krvni tlak fetusa. Međutim, lijek je klasifikovan u kategoriju C, a njegova upotreba se preporučuje samo tokom porođaja. Hidralazin (kategorija C) je arteriolarni vazodilatator. Kod žena može izazvati tahikardiju, anginu pektoris, gastrointestinalnu disfunkciju, praćenu povraćanjem.

Diazoksid je derivat tiazidina sa vazodilatatornim učinkom. Lijek, prolazeći kroz placentu, inhibira lučenje inzulina od strane fetusa, što može dovesti do produžene hiperglikemije.

Blokatori kalcijumskih kanala sprečavaju ulazak jona kalcijuma u ćeliju kroz naponsko-zavisne kanale u citoplazmatskoj membrani. Kao rezultat toga, supstance ove grupe deluju opuštajuće na krvne sudove, gastrointestinalni trakt, mokraćne puteve i matericu. Razlikuju se sljedeće hemijske grupe blokatora kalcijumskih kanala:

· fenilalkilamini: verapamil;

Benzodiazepini: diltiazem;

Dihidropiridini: nifedipin, nikardipin, nimodipin, isradipin;

Difenilpiperazini: cinarizin, lidoflazin;

Derivati ​​tetralina: mibefradin.

Postoji iskustvo u korištenju ovih lijekova tokom trudnoće za hipertenzivna stanja, prijevremeni porođaj i asimetrično usporavanje rasta fetusa. Međutim, korištenje ovih lijekova mora se tretirati s krajnjim oprezom. Njihov uticaj na fetus nije dovoljno proučavan. Većina lijekova ove grupe svrstana je u kategoriju C. Poznato je negativno djelovanje na fetus povezano s upotrebom velikih doza, koje se izražava u pogoršanju krvotoka materice.

Inhibitori enzima koji konvertuje angiotenzin sprečavaju tranziciju angiotenzina I u angiotenzin II, što izaziva vazospazam i potiče oslobađanje aldosterona. Lijekovi ove skupine (kaptopril, saralazin) su kontraindicirani tijekom cijele trudnoće, jer njihova upotreba dovodi do odgođenog razvoja fetusa, oligohidramnija i oštećenja bubrega fetusa.

Antihipertenzivno dejstvo imaju lekovito bilje: cvjetovi gloga, trava majčinog trna, trava mamice, cvjetovi kamilice, sjemenke kima, korijen valerijane, biljka imele. Moraju se primijeniti u obliku naknada. Postoje biološki aktivni suplementi (BAA) koji normalizuju krvni pritisak. To uključuje: cirkulin, glog, hipotenzin plus.

Diuretici. Diuretici su tvari koje uzrokuju povećanje izlučivanja urina iz tijela i smanjenje sadržaja tekućine u tkivima i seroznim šupljinama.

Propisivanje diuretika je neophodno prema strogim indikacijama, posebno kod gestoze. Potrebno je voditi se težinom poremećaja koncentracije i izlučne funkcije bubrega, te prisustvom simptoma preopterećenja desne strane srca. Koriste se lijekovi sve tri grupe, ali treba imati na umu da su derivati ​​spironolaktona (kategorija C) kontraindicirani u slučaju inicijalnog zatajenja bubrega, njihova upotreba se ne preporučuje prije 12. tjedna trudnoće. Triamteren (kategorija C) treba propisivati ​​samo za stroge indikacije.

Dugotrajna terapija tiazidnim diureticima može dovesti do značajnih poremećaja ravnoteže elektrolita kod majke i fetusa. Hidrohlorotiazid (kategorija D) je kontraindiciran tokom trudnoće. Upotreba saluretika prije porođaja može uzrokovati hiperbilirubinemiju kod novorođenčeta. Neki autori preporučuju izbjegavanje furosemida (kategorije C) tokom trudnoće. Što je gestacijska dob kraća, to je izraženije zadržavanje furosemida u fetusu. Otkrivene su i dugoročne posljedice primjene furosemida, koji djeluje kao teratogen u ponašanju, izazivajući povećanu razdražljivost i razdražljivost kod djece.

Mora se uzeti u obzir da, prema nekoliko kontrolisanih studija, upotreba diuretika tokom gestoze ne samo da ne poboljšava dugoročne rezultate, već može i pogoršati prognozu porođaja.

Treba obratiti pažnju na širok spektar biljnih diuretika, čiji je toksični učinak znatno manje izražen. Listovi brusnice, Orthosiphon stamenaceae, medvjeđe bobice i cvjetovi plavog različka imaju diuretička svojstva. Kod edema kod trudnica preporučuje se upotreba napitaka koji sadrže i listove i pupoljke breze, korijen sladića, bobice brusnice, travu preslice, trolistne listove i zgnječene šipke. Moguća je upotreba dodataka prehrani.

Anti-inflamatorni lijekovi. Najčešća grupa ove vrste su nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID). Ova grupa lijekova ima analgetska i antipiretička svojstva istovremeno s posebno izraženim protuupalnim djelovanjem. Lijekovi u ovoj grupi uključuju niz derivata fenilpropionske i feniloctene kiseline [ibuprofen, diklofenak (kategorija B)], spojeve koji sadrže indolsku grupu (indometacin (kategorija C)), lijekove iz serije pirazolona [fenilbutazon (kategorija C)]. Često trudnice koriste ove lijekove za samoliječenje u različitim fazama trudnoće, ne sluteći kakve će to posljedice imati. Lijekovi ove grupe, uz rijetke izuzetke, kontraindicirani su u trećem tromjesečju trudnoće (postaju kategorija D) zbog rizika od preranog zatvaranja ductus arteriosus. Neposredno nakon primjene, lijekovi ove grupe dovode do smanjenja parametara pulsiranja fetalnih žila. U ranim fazama trudnoće također je potrebno izbjegavati uzimanje NSAIL, jer oni imaju embriotoksično djelovanje i mogu dovesti do hipoplazije lijeve komore i defekta ventrikularnog septuma. Acetilsalicilna kiselina se može smatrati najsigurnijim lijekom u ovoj grupi. Postoje rezultati kontroliranih studija koji nam omogućavaju da aspirin (u malim dozama - do 100 mg / dan) smatramo sigurnim u drugom i trećem trimestru trudnoće. Ranije se vjerovalo da uzimanje aspirina dovodi do unutrašnjih krvarenja fetusa, ali za sada ova činjenica nije potvrđena u naučnim istraživanjima.

Multicentrična randomizirana placebom kontrolirana studija (CLASP) o profilaktičkoj primjeni niskih doza aspirina (60 mg) kod trudnica s visokim rizikom od razvoja akušerske i perinatalne patologije s opterećenom opstetričkom i somatskom anamnezom pokazala je da dugotrajna primjena niskih doza aspirina -doza aspirina, počevši od druge polovine trudnoće, nije imala uticaja na incidencu preeklampsije i gestacijske hipertenzije, ali je pomogla u smanjenju incidencije teških oblika ovih komplikacija, uočena je jasna tendencija produžavanja trudnoće, smanjenja incidencije prijevremenih porođaja i rađanja djece male porođajne težine. Prikupljeno je iskustvo u primjeni mikrodoza acetilsalicilne kiseline kod pacijenata s prijetnjom od ranog spontanog pobačaja, kao i kod ekstragenitalnih bolesti, počevši od rane gestacije. Uključivanje mikrodoza aspirina u kompleks preventivnih i terapijskih mjera za primarnu PN doprinijelo je poboljšanju protoka krvi u mikro sudovima, korekciji hipoksije tkiva i supresiji apoptoze. Unatoč izostanku smanjenja incidencije gestoze kod žena s kompliciranom trudnoćom, zabilježeno je značajno smanjenje njihove težine pri uzimanju mikrodoza aspirina od rane trudnoće. U malim dozama acetilsalicilna kiselina utiče na odnos prostaciklin/tromboksan, selektivno inhibira sintezu tromboksana, čime utiče na svojstva agregacije krvi i mikrocirkulacije. Acetilsalicilna kiselina blokira ciklooksigenazu u endotelnim ćelijama, u kojima se sintetiše prostaciklin, a opisani su i efekti aspirina koji stabilizuju membranu.

Posljednjih godina sve veća pažnja stručnjaka usmjerena je na novu grupu NSAIL - selektivne inhibitore ciklooksigenaze2. To uključuje: celekoksib, valdekoksib, refekoksib. Njihove prednosti, u odnosu na klasične NSAIL, su znatno manja toksičnost, manji uticaj na fetus i visoka efikasnost. Na primjer, 2002. godine provedena je kontrolirana studija koja je upoređivala sigurnost selektivnog inhibitora ciklooksigenaze 2 celekoksiba i indometacina (neselektivni NSAID). Naučnici su zaključili da je celekoksib znatno sigurniji od indometacina. Postoji pretpostavka da se selektivni NSAIL mogu koristiti za liječenje prijevremenih porođaja in vitro studije potvrđuju njihovu izraženu tokolitičku aktivnost.

Mora se uzeti u obzir da postoje ljekovite biljke i dodaci prehrani koji imaju protuupalna svojstva. Na primjer, ulje noćurka ublažava bolove i upale, te djeluje umirujuće na nervni sistem. Njegovi lijekovi se preporučuju za akutne, a posebno kronične, dugotrajne upalne procese koji se pogoršavaju tokom trudnoće, uključujući spolno prenosive bolesti, respiratorne i urinarne bolesti. U perinatalnom aspektu, njihova dugotrajna primjena u kombinaciji s antioksidansima (vitamin E u obliku ukupnih tokoferola) obećava za placentnu insuficijenciju uzrokovanu ili u kombinaciji s kroničnom infekcijom, kao i dugotrajnu intoksikaciju.

Glukokortikoidi. Sistemska primjena glukokortikoida je sigurna samo u slučaju insuficijencije nadbubrežne žlijezde majke, kada se koriste doze bliske fiziološkim. Glukokortikoidi se svrstavaju u kategoriju C, odnosno za njihovo propisivanje su potrebni uvjerljivi razlozi (sistemske bolesti vezivnog tkiva, hormonski zavisna bronhijalna astma). Ponekad se više uzima u obzir terapijski učinak ovih lijekova kod majke nego rizik od fetalne dismorfogeneze. Ali treba imati na umu da dugotrajna upotreba prednizolona i drugih glukokortikoida, pored abnormalnosti u razvoju vezivnog tkiva, može dovesti do odgođenog razvoja fetusa. Uz dugotrajnu primjenu prednizolona (kategorija B) u posljednjem tromjesečju trudnoće, kod novorođenčeta se mogu uočiti hipoglikemija i nadbubrežne krize. Opisani su slučajevi mrtvorođenosti kada je žena uzimala kortizol tokom cijele trudnoće (na obdukciji, atrofija kore nadbubrežne žlijezde). Da bi se spriječila bolest hijalinskih membrana, glukokortikoidi se propisuju neposredno prije rođenja. Maksimalni učinak postiže se kod djece rođene više od 24 sata i manje od 7 dana nakon početka liječenja. Glukokortikoidi smanjuju ne samo rizik od razvoja respiratornih bolesti, već i nekih drugih oblika neonatalne patologije. Tako se rizik od intraventrikularnih hematoma prepolovi nakon upotrebe kortikosteroida.

Pozitivan učinak je također zabilježen u slučaju nekrotizirajućeg enterokolitisa. Fitohormoni, posebno korijen sladića, imaju kortikosteroidno, imunomodulatorno, protuupalno djelovanje, mogu se koristiti za pripremu prije začeća tijekom trudnoće, što vam omogućava da smanjite dozu propisanih kortikosteroida.

Antihistaminici. Histamin igra važnu ulogu u razvoju fetusa. Lako prolazi placentnu barijeru, obezbeđuje normalne uslove za implantaciju i razvoj embriona, jer pospešuje transformaciju ćelija strome endometrijuma u decidualno tkivo. Utječući na propusnost membrana reguliše metaboličke procese između majke i fetusa i organogenezu. Stoga, propisivanje antihistaminika tokom trudnoće treba tretirati s velikim oprezom. U literaturi postoje dokazi o teratogenosti antihistaminika. Meklizin i ciklizin mogu uzrokovati stenozu pilorusa, sindaktiliju, analnu atreziju, hipoplaziju pluća, mokraćne bešike, bubrega i hidrocefalus kod fetusa. Njihova upotreba u ranoj trudnoći izazvala je resorpciju fetusa. Dokazano je da je učestalost anomalija 5% (nasuprot 1,5% u populaciji). Uzimanje difenhidramina od strane majke neposredno prije porođaja može dovesti do generaliziranog tremora i dijareje kod djeteta nekoliko sati nakon rođenja (manifestacija intoksikacije difenhidraminom).

Ako je majka dugo uzimala difenhidramin, novorođenče može doživjeti sindrom ustezanja, koji se manifestira anksioznošću, povećanom razdražljivošću i konvulzijama.

Antidijabetički agensi. Teško je utvrditi štetno djelovanje antidijabetika na fetus, jer sam dijabetes melitus može dovesti do abnormalnog razvoja fetusa.

Inzulin (kategorija B) ima veliku molekularnu težinu i gotovo ne prodire kroz placentnu barijeru, stoga ima minimalan učinak na fetus. Tokom trudnoće, žene sa dijabetesom treba da koriste insulin. Nedavno su se pojavile informacije o mogućoj sposobnosti inzulina da poveća vjerovatnoću srčanih mana kod djece. Informacije zahtijevaju duboko istraživanje.

Kada se koriste sulfonamidni hipoglikemijski lijekovi, bilježi se visok nivo perinatalne smrtnosti, kada se koristi hlorpropamid (kategorija D) - 63%, tolbutamid (kategorija D) - 23%. Primjećuje se poremećaj procesa implantacije, resorpcije fetusa, zaustavljanje rasta, a razvojne anomalije (mikroftalmus, anoftalmija, katarakta, anencefalija) se otkrivaju u 6-13% slučajeva. Upotreba ovih lijekova tokom trudnoće je kontraindikovana. Također biste trebali izbjegavati glibenklamid, glipizid, metformin i repaglinid.

Glavni cilj u rješavanju aktuelnog problema “dijabetesa i trudnoće” - normoglikemije - smanjenjem unosa inzulina i derivata sulfonamida može se postići uz pomoć biljnih preparata (listovi graha, listovi borovnice, zgnječeni korijen čička, usitnjena zobena slama, sjemenke lana, listovi koprive, breza, korijen maslačka, trava kantariona, listovi jagode, korijen visoke mladice, trava preslice, šipak, žičana trava, korijen elekampana, cvjetovi kamilice, listovi nane).

Srčani glikozidi. Lako prodiru kroz placentnu barijeru. Kada se koriste, ista koncentracija supstance se uspostavlja u plazmi majke i fetusa. Međutim, postoji mišljenje da fetus ima povećanu otpornost na srčane glikozide. Neki autori tvrde da je u prvom tromjesečju trudnoće fetus izložen izrazitom utjecaju digitoksina i digoksina (kategorija B), što dovodi do bradikardije.

Nisu dobijeni podaci o teratogenom dejstvu srčanih glikozida.

Antikoagulansi. Zbog činjenice da trudnoća često stvara uslove za nastanak tromboze, pitanje upotrebe antikoagulansa je relevantno. Dugo vremena je natrijum heparin (kategorija B) bio lek izbora tokom trudnoće. Zbog svoje velike molekularne težine, gotovo ne prolazi placentnu barijeru i stoga nema direktan učinak na fetus. Lijek se može koristiti u bilo kojoj fazi trudnoće. Međutim, postoje određene neugodnosti njegove upotrebe: potreba za kontrolom vremena zgrušavanja krvi uz produženu primjenu, mogućnost trombocitopenije. Stoga neki autori predlažu korištenje niskih doza heparina, koji nemaju nedostatke heparina.

Kao profilaktičko sredstvo u drugom i trećem trimestru trudnoće moguće je koristiti male doze acetilsalicilne kiseline.

Za prevenciju trombotičnih komplikacija preporučuje se ekstrakt borovnice. Sadrži više od 15 različitih antocijanozida, koji poboljšavaju rad staničnih membrana, sprječavaju agregaciju krvnih stanica, sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka i uništavanje kolagena koji jača zidove krvnih žila.

Ekstrakt borovnice ima i antioksidativna svojstva, što omogućava primjenu oba ova efekta u slučajevima poremećaja vaskularnog tonusa i hipoksije.

Anti-infektivi. Većina antiinfektivnih lijekova negativno djeluje na fetus, pa se u trudnoći koristi samo ograničen broj njih. U slučaju ove grupe lijekova, potrebno je posebno pažljivo razmotriti omjer koristi za majku i rizika za fetus.

Antibiotici. Najsigurniji antibiotici za fetus su penicilinska grupa (benzilpenicilin, ampicilin, oksacilin, dikloksacilin, amoksicilin) ​​i cefalosporinska grupa (cefaleksin, cefalotin, cefaloridin).

Benzilpenicilin (kategorija B) prilično lako prodire u placentu (25-75%). Iz fetalne krvi tvar brzo ulazi u tkiva. Prema eksperimentalnim studijama i kliničkim zapažanjima, penicilin je siguran za fetus. Međutim, postoje eksperimentalne studije na životinjama koje su pokazale embriotoksične učinke kada se penicilin i sulfonamidi koriste zajedno (zapažene su deformacije udova, ruptura prednjeg trbušnog zida, mikroftalmija, hidronefroza).

Posebna karakteristika ampicilina (kategorija B) je njegova sposobnost akumulacije u amnionskoj tekućini (na pozadini smanjenja njegove koncentracije u krvi fetusa). Stoga je terapijska primjena ampicilina za horioamnionitis preporučljiva. Lijek nema teratogeno niti embriotoksično djelovanje.

Cefalosporini (kategorija B) imaju različita farmakološka svojstva. Cefalotin i cefaloridin brzo prolaze kroz placentu (do 100%), cefaleksin u manjoj meri (40%). Lijekovi se mogu koristiti za liječenje infekcije fetusa. Cefalosporini mogu dovesti do hipoprotrombinemije zbog smanjenja metabolizma vitamina K, što predstavlja rizik od krvarenja.

Imipenem je laktamski antibiotik. Široko korišten, nema fetotoksično i teratogeno djelovanje.

Eritromicin (kategorija B) je makrolid. Smatra se relativno bezopasnim antibiotikom. Ima nizak stepen penetracije kroz placentu (10-12%). Međutim, treba imati na umu da se eritromicin može akumulirati u fetalnoj jetri i da ima hepatotoksičnost. Izuzetak je eritromicin estolat (kategorija X), koji je kontraindiciran u trudnoći zbog hepatotoksičnosti.

Levomicetini se polako izlučuju iz fetalnog tijela i imaju teratogeno i embriotoksično djelovanje. U eksperimentima na životinjama pod utjecajem hloramfenikola (kloramfenikola) uočena je pojava anoftalmije, hidronefroze, kao i smanjenje tjelesne težine. Primjena kloramfenikola tijekom trudnoće opasna je zbog mogućnosti razvoja "sivog" sindroma kod fetusa, povezanog s kršenjem procesa glukuronidacije u jetri.

Indeks propusnosti placente za tetracikline je 25-70%. To uključuje tetraciklin (kategorija D), doksiciklin (kategorija D) i druge. U eksperimentima na životinjama uočeno je nakupljanje ovih lijekova u koštanom tkivu i zubnim narascima. Uočavaju se deformacije udova, gubitak tjelesne težine, smrt fetusa i hidronefroza.

Tetraciklini mogu uzrokovati masnu jetru, poremećaj sinteze proteina. Stoga je upotreba tetraciklina u trudnoći kontraindikovana.

Aminoglikozidi su u stanju da prođu placentnu barijeru u različitom stepenu. Amikacin (kategorija C), streptomicin (kategorija D) - 100%, kanamicin (kategorija D) - 20-50%. Aminoglikozidi su ototoksični i nefrotoksični. Streptomicin je najotrovniji. Toksičnost je najizraženija kod uzimanja lijekova od 12. do 20. sedmice trudnoće. Gentamicin (kategorija C), tobramicin (kategorija C) i sizomicin takođe imaju slična svojstva. Aminoglikozidi su kontraindicirani tokom trudnoće.

Antifungalni lijekovi (nistatin, mikonazol) koji se koriste lokalno kod trudnica nemaju embriofetotoksično djelovanje. Međutim, sistemska upotreba lijekova se ne preporučuje, jer su efekti slabo proučeni.

Sulfonamidni lijekovi prolaze kroz placentnu barijeru i prodiru u fetus. Oni su u stanju da istisnu bilirubin iz njegove veze sa proteinima, povećavajući žuticu i povećavajući rizik od bilirubinske encefalopatije. Najveću opasnost za trudnice predstavljaju dugodjelujući sulfonamidi. Kontraindicirana je primjena kombiniranih lijekova koji sadrže trimetoprim (kategorija C) u trudnoći, koji remeti sintezu folne i nukleinske kiseline u tkivima fetusa.

Fluorokinoloni (kategorija C) su takođe kontraindikovani tokom trudnoće: ofloksacin, ciprofloksacin.

Nitrofurani (kategorija B) prolaze kroz placentu i akumuliraju se u amnionskoj tekućini u ograničenim količinama, ali mogu uzrokovati hemolizu krvi u fetusu zbog svog djelovanja na glukoza 6 fosfat dehidrogenazu. Ne preporučuje se propisivanje nitrofurana u prvom trimestru, na kraju trudnoće i tokom porođaja.

Metronidazol je antiprotozoalni agens. Lako savladava placentnu barijeru i prodire u fetus. U eksperimentima na životinjama iu kliničkim promatranjima nije zabilježen fetotoksični učinak lijeka, stoga se vjeruje da je metronidazol siguran. Međutim, postoje dokazi o sposobnosti metronidazola da inhibira brojne fetalne enzime jetre, a postoje i podaci o njegovoj teratogenoj aktivnosti. Lijek je kontraindiciran u prvom tromjesečju trudnoće.

Antituberkulozni lijekovi uzrokuju značajna oštećenja fetusa. Ako se hidrazidi izonikotinske kiseline (izoniazid) koriste u prvom tromjesečju trudnoće, nastaju teške anomalije razvoja fetusa (anencefalija, srčane mane, hidrocefalus, ektopija mjehura, hipospadija, analna fuzija i dr.). Ovi lijekovi su neurotoksični i uzrokuju neuroplegiju.

Antivirusni lijekovi. Među antivirusnim lijekovima, aciklovir (kategorija C) smatra se najprihvatljivijim, ali njegova upotreba zahtijeva stroge indikacije. Što je bliže terminu porođaja, manje se mogu očekivati ​​posledice. Za HIV infekciju zidovudin (kategorija C) se koristi od 14. nedelje trudnoće.

Antiemetici. Liječenje treba započeti preparatima vitamina B6 (kategorija A) (piridoksin, piridoksalfosfat). U slučaju neefikasnosti koristi se metoklopramid, koji je relativno siguran.

Doksilamin i hlorpromazin su kontraindikovani u poslednjim nedeljama trudnoće. Ovi lijekovi mogu uzrokovati malformacije fetusa.

Antikonvulzivi. Među antikonvulzivima, najsigurniji lijek je magnezijum sulfat. Nema embriofetotoksično djelovanje i služi kao lijek izbora u liječenju eklampsije. Za epileptične napade moguće je koristiti karbamazepin, klonazepam, etosuksimid (kategorija C). Ovi lijekovi imaju dokazano teratogeno djelovanje povezano s oštećenjem neuralne cijevi fetusa i povećavaju rizik od krvarenja kod fetusa. Kontraindicirano: valproična kiselina, fenitoin, fenobarbital, jer imaju izražena teratogena svojstva.

Sedativi i hipnotici. Najprihvatljiviji iz ove grupe su buspiron i zolpidem. Upotreba benzodiazepina (diazepam, oksazepam, hlordiazepoksid) je nepoželjna, jer povećava rizik od razvoja fetalnih malformacija (rascjep nepca, gornje usne, neurorazvojni poremećaji). Upotreba benzodiazepina može dovesti do depresije uzrokovane lijekovima kod fetusa i novorođenčeta. Dugotrajna upotreba visokih doza ovih lijekova tokom trudnoće može dovesti do ovisnosti o lijekovima kod fetusa. Barbiturati su kontraindicirani (vidi Antikonvulzivi).

Mnoge ljekovite biljke imaju sedativno i hipnotičko djelovanje i mogu se koristiti, uključujući i u svrhu ublažavanja bolova pri porođaju. Kolekcija obuhvata: listove paprene metvice, trolisne listove, koren valerijane, plodove hmelja, cvetove kamilice, semenke kima, plodove komorača, travu matičnjaka. Preporučuje se upotreba dodataka prehrani (kavakawa, ulje noćurka, ekstrakt gingko bilobe, gotu kola).

Antidepresivi. Mnogi antidepresivi se smatraju teratogenima, uključujući amitriptilin (kategorija D), klomipramin (kategorija C), imipramin (kategorija D), nortriptilin (kategorija D). Inhibitori monoamin oksidaze (MAOI) su kontraindicirani tokom trudnoće. Fluoksetin, inhibitor ponovnog preuzimanja serotonina, može se smatrati relativno sigurnim. Može se koristiti u prvom tromjesečju trudnoće. Koriste se novi antidepresivi: setralin (kategorija B), paroksetin (kategorija B). Još nema dokaza da povećavaju rizik od kongenitalnih malformacija fetusa.

Gotovo svaki lijek direktno ili indirektno preko majčinog tijela utiče na razvoj fetusa. Farmakološki i teratogeni efekti većine lijekova na fetus nisu dovoljno proučavani. Stoga se moraju tretirati kao potencijalno opasni.

U uvjetima sve veće polifarmacije (nerazumno propisivanje kombinacija lijekova) potrebno je zapamtiti da i van trudnoće propisivanje 1-5 lijekova dovodi do razvoja neželjenih dejstava kod 5% pacijenata uz istovremenu primjenu 15 lijekova, komplikacije se uočavaju kod 54% pacijenata.

Situacija se pogoršava tokom trudnoće.

Kliničari koji trudnicama prepisuju lijekove trebaju se pridržavati sljedećih smjernica:

· pokušajte da izbegavate bilo kakve lekove tokom prvog trimestra trudnoće;

· dati prednost monoterapiji upotrebom lijekova kratkog djelovanja;

· dati prednost lokalnom tretmanu, ako je moguće;

· koristiti minimalnu dozu najsigurnijeg lijeka;

· koristiti lijek ako je korist veća od mogućeg rizika za fetus;

Kada lekar trudnici prepisuje lekove, ona preuzima veliku odgovornost za život i zdravlje majke i njenog deteta.

1. Embriotoksični efekat lijekovi - negativan učinak tvari na zigotu i blastocistu koja se nalazi u lumenu jajovoda ili u šupljini maternice. Najčešće je rezultat formiranje grubih malformacija, što dovodi do prekida trudnoće, često se javlja hipoksija fetusa, ponekad smrt, a kod majke - toksikoza trudnica (preeklampsija), spontani pobačaj.

Izloženost embriotoksičnosti karakterizira intrauterina smrt u ranim fazama razvoja embrija (prve sedmice). Po principu „sve ili ništa“.

Imaju embriotoksični učinak

  • hormoni (na primjer estrogeni),
  • · citostatici (antimetaboliti - inhibiraju određene biohemijske procese kritično neophodne za proliferaciju ćelija malignih tumora, odnosno za proces deobe, mitoze, replikacije DNK, što utiče i na ćelije embrija koje se dele),
  • · barbiturati,
  • · sulfa lijekovi,
  • Antibiotici (inhibiraju sintezu proteina),
  • · nikotin.
  • · Hormonski kontraceptivi su veoma opasni. Treba ih prekinuti najmanje 6 mjeseci prije planirane trudnoće.
  • 2. Teratogeno dejstvo- sposobnost lijekova da izazovu malformacije fetusa. Javlja se od otprilike 2 do 16 sedmica (u periodu najintenzivnije diferencijacije tkiva).

Teratogeno dejstvo zavisi od niza okolnosti:

  • 1. Gestacijsko doba. Najteži defekti, nekompatibilni sa životom, nastaju zbog štetnih efekata u ranim fazama embriogeneze (prvih 56 dana). Sastoje se od ozbiljnih poremećaja u razvoju mozga, kardiovaskularnog sistema i gastrointestinalnog trakta. Na kraju ovog perioda teratogena supstanca može izazvati manje teške defekte, često kompatibilne sa životom (defekti srca, udova, genitalnog područja), ali čini osobu invalidnom. Nakon 8 gestacijskih sedmica, kada je diferencijacija organa i tkiva u osnovi završena, ali se nastavlja razvoj centralnog nervnog sistema, reproduktivnog trakta, nesrastanje gornje usne i nepca, unos teratogene supstance od strane žene uzrokuje manje morfološki defekti, kao što su rascjep nepca ili usne, defekti prstiju i reproduktivnog trakta.
  • 2. Doza i trajanje upotrebe teratogena su od velike važnosti.
  • 3. Teratogenezu podstiče disfunkcija eliminirajućih organa (jetra i bubrezi).

Postoji grupa lekovitih supstanci za koje je dokazano da su teratogene i čija je primena kod trudnica neprihvatljiva.

To uključuje:

  • visoke doze vitamina A - rascjep nepca,
  • · difenin - antikonvulziv, antiaritmičko sredstvo i miorelaksans (stabilizacija neuronskih membrana tijela nervnih ćelija, aksona i u predelu sinapse) - mentalna retardacija, mikrocefalija, skraćene falange prstiju,
  • · androgeni,
  • anoreksične droge,
  • · antitumorski,
  • · antiepileptici,
  • · antiestrogeni (klomifen citrat, tamoksifen) - Downov sindrom, malformacije nervnog sistema
  • · antimalarijski,
  • · indirektni antikoagulansi,
  • · gestageni,
  • · tetraciklin - teratogeno dejstvo, mogući deformiteti.
  • · antagonisti folne kiseline - trimetoprim, piremetamin, njihovi kombinovani lekovi (biseptol, baktrim) - hidrocefalus
  • · citostatici,
  • alkohol - 2% svih teratogenih efekata (doprinosi nastanku alkoholnog sindroma, nedostatku rasta, poremećenoj koordinaciji pokreta, pothranjenosti fetusa.)
  • · Sumnja na: sulfonamidi, glukokortikoidi. diazepam
  • 3. Fetotoksični efekat- poremećaj bilo koje funkcije fetusa kao rezultat djelovanja lijekova na fetus. Od 4 mjeseca do kraja trudnoće.

obezbijediti:

  • · anaprilin-bradikardija fetusa
  • Morfin - depresija respiratornog centra
  • · aminoglikozidi (streptomicin, gentamicin, amikacin - vezuju se za 30S podjedinicu bakterijskih ribozoma i ometaju biosintezu proteina u ribosomima, uzrokujući poremećaj protoka genetskih informacija u ćeliji). Aminoglikozidi prolaze kroz placentu i mogu imati nefrotoksično djelovanje na fetus i ototoksičnost. Postoje izvještaji o razvoju ireverzibilne bilateralne kongenitalne gluvoće.
  • · tireostatici (tiamazol, preparati joda) - kongenitalna gušavost, hipotireoza
  • · hloramfenikol - smanjen broj leukocita, anemija.

Embriotoksični efekti se javljaju u prve 3 sedmice. nakon oplodnje i sastoji se u negativnom djelovanju lijekova na zigote i blastociste smještene u lumenu jajovoda ili u šupljini maternice (prije implantacije) i hranjenju sekretom materice.

Oštećenje i, po pravilu, smrt blastociste uzrokovane su sljedećim supstancama: hormoni (estrogeni, gestageni, hormon rasta, deoksikortikosteron acetat), antimetaboliti (merkaptopurin, fluorouracil, citarabin, itd.), inhibitori metabolizma ugljikohidrata (jodoacetat) i proteina (aktinomicin), salicilati, sulifonamidi, barbifonamidi , supstance koje sadrže fluor, antimitotici (kolhicin, itd.), nikotin.

Teratogeno dejstvo može se razviti od početka 4. do kraja 8. nedelje trudnoće i dovodi do različitih poremećaja u normalnom razvoju fetusa, pojave anomalija unutrašnjih organa i sistema. Vrsta defekta zavisi od trajanja trudnoće (od toga koji su organi položeni i intenzivno formirani tokom perioda uzimanja leka).

Verovatnoća razvoja kvara zavisi ne samo od lijeka koji je trudnici propisan, već i od njezine dobi (vjerovatnost se povećava ako je trudnica mlađa od 17 i starija od 35 godina), od zdravstvenog stanja, funkcioniranja organa za eliminaciju lijeka , doza lijeka, trajanje njegove primjene, genetska predispozicija za razvoj ili drugi poroci.

Prema stepenu opasnosti od razvoja teratogenog efekta, lijekovi se dijele u 3 grupe. U grupu 1 supstanci koje su izuzetno opasne za fetus u razvoju i stoga apsolutno kontraindicirane kod trudnica spadaju: talidomid (Contergan), antifolični lijekovi (metotreksat, trimetoprim), androgeni, dietilstilbestrol i hormonski oralni kontraceptivi.

Preporučuje se da prestanete uzimati potonje najmanje 6 mjeseci unaprijed. prije planirane trudnoće. Grupa 2 uključuje lijekove koji se propisuju pacijentima s epilepsijom, dijabetesom, malignim neoplazmama i nekim drugim, koji su nešto manje opasni za fetus.

„Pedijatrijski priručnik za kliničku farmakologiju“, V.A. Gusel

Hronične bolesti su svakako faktor predispozicije za nastanak teratogenog dejstva, ali potencijalna opasnost od teratogenog dejstva samih lekova ove grupe, koja uključuje: antiepileptike (difenin, heksamidin, fenobarbital, valproičnu kiselinu), alkilirajuće antitumorske lekove (embikin, dopan, sarkolizin, hlorbutin), oralne antidijabetike (butamid, bukarban, ciklamid, glibenklamid, hlorpropamid, glibutid), kao i etanol, progesteron. Do 3....


Doziranje lijekova U skladu sa učestalošću i težinom nuspojava koje se javljaju prilikom propisivanja lijekova novorođenčadi, farmakološka sredstva se dijele u 3 grupe: indicirana (1.), upotrebljavaju se s oprezom (2.) i kontraindicirana (3.) za novorođenčad. Reakcija organizma djece različite dobi na ljekovitu supstancu ovisi o tolikom broju faktora da je a priori nepredvidljiva. S tim u vezi, doziranje lijekova...


Da bi se riješilo pitanje mogućeg djelovanja lijeka na dojenu bebu, važno je znati: vrijednost omjera koncentracije lijeka u mlijeku prema onoj u krvnoj plazmi majke; sa koeficijentom većim od jedan, opasnost od neželjenih efekata potentnih supstanci na dijete je sasvim realna (vrijednosti koeficijenta za neke lijekove i približna metoda za izračunavanje indikatora za lijekove s nepoznatim koeficijentom...


Ispod su vrijednosti indikatora mliječne/krvne plazme za neke najčešće korišćene lijekove: acetilsalicilna kiselina 0,6...1 butadion 0,1 neodikumarin 0,15 karbamazepin 0,4...0,7 fenobarbital 0,7 natrijum tiopental 1 hloral hidrat 1 mediaze 1 prodiaze 0.5 (meprobamat) 2…4 Etil alkohol 1 Imizin 0,1…0,5 Litijum karbonat 0,3…0,7 Digoksin 0,85 Metotreksat 0,1 Aminazin 0,3…0,5 Kinidin 0,1...0,2 Levomycetin 0,55 Cikloserin 5.72.7.


Ako zanemarimo pokazatelje otapanja masti i vezivanja lijeka na proteine ​​krvne plazme, tada se koeficijent za lijek može približno izračunati. Potrebno je izračunati dio dnevne doze lijeka koji se prepisuje majci koju dijete koje doje može primiti dnevno. Za proračune je potrebno znati pKa lijeka i koristiti poznate pH vrijednosti krvi i majčinog mlijeka...


Od prvih trenutaka života do poslednjeg trenutka, ljudsko telo je u interakciji sa spoljašnjim okruženjem. Ova interakcija je neophodan uslov za normalan rast i razvoj osobe.

Pod uticajem gotovo svakog uticaja, u većoj ili manjoj meri nastaju promene u unutrašnjem okruženju organizma, a sve njegove poznate reakcije usmerene su na održavanje ili izjednačavanje njegovih parametara. Oni se zovu adaptivno-kompenzatorne reakcije(adaptacija- od lat. adaptacija, ovisnost), koji se zasnivaju na adaptivno-kompenzatornim mehanizmima. Ako intenzitet ili agresivnost faktora ne prelazi granice adaptivno-kompenzatornih reakcija, tijelo se nosi bez veće štete. Uz produženo izlaganje, ovi mehanizmi se uništavaju i bolest se razvija.

Eksterno okruženje kao integralni sistem uključuje veliki broj različitih elemenata ili faktora koji se međusobno razlikuju u kvantitativnom i kvalitativnom smislu.

Fizički faktori. Na fizičke faktore uključiti sve vrste elektromagnetne vibracije prirodnog ili vještačkog porijekla.

Najmoćniji prirodni izvor elektromagnetnih vibracija u prirodi je Sunce. Zahvaljujući sunčevoj energiji nastaju svi biološki procesi na Zemlji. Opseg talasnih dužina sunčevog zračenja proteže se od nekoliko frakcija nm (gama zračenje) do radio talasa dugih metar.

Od svih sunčevih zračenja u vidljivom opsegu, najmoćniji biološki efekat je ultraljubičasto radijacije. Ima izražen eritemski efekat, odnosno izaziva crvenilo ljudske kože sa naknadnim stvaranjem pigmenta. Ovo nije ništa drugo nego zaštitna reakcija tijela od pregrijavanja. Dakle, direktno izlaganje ultraljubičastom zračenju na živi organizam daleko je od sigurnog.

Prirodno prirodni izvori EMF mogu se podijeliti u dvije grupe. Prvi uključuje konstantu Zemljina električna i magnetna polja, do drugog - radio talasi, generisan iz kosmičkih izvora (Sunce, zvezde), kao i električni procesi u atmosferi, kao što su udari groma. Frekvencijski opseg varira u velikoj mjeri.



Različiti ljudi različito reaguju na EMF jer imaju različitu osjetljivost na njih. Neki ljudi uopće ne primjećuju magnetne oluje, dok drugi, naprotiv, osjećaju čak i manje promjene u elektromagnetnim poljima.

Vještački izvori elektromagnetno zračenje su radio stanice, radarske stanice, visokonaponski dalekovodi i mnogi drugi prenosi tehnička sredstva. Emituju energiju u vrlo širokom rasponu valnih dužina - od milimetara do nekoliko desetina i stotina metara. Posebno jaki efekti se primjećuju u blizini izvora zračenja.

Hemijski faktori. Hemikalije se široko koriste od strane ljudi u proizvodnji i u svakodnevnom životu (konzervansi, sredstva za pranje, čišćenje, dezinfekciona sredstva, kao i proizvodi za farbanje i lepljenje raznih predmeta).

Korištene sve hemikalije u svakodnevnom životu, u malim količinama su bezbedni za zdravlje. Međutim, kršenje pravila za njihovu upotrebu može imati negativan učinak na tijelo.

Hemikalije također treba uključiti lijekovi, koje lekari prepisuju za različite bolesti. Mnogi moderni lijekovi dolaze u obliku raznobojnih dražeja i vrlo su atraktivnog izgleda, pa ih djeca često brkaju sa bombonima. U međuvremenu, samo jedna tableta je dovoljna da izazove ozbiljno trovanje djeteta, opasno po život.

Biološki faktori. Oblici postojanja žive tvari na Zemlji su izuzetno raznoliki: od jednoćelijskih protozoa do visoko organiziranih bioloških organizama. Svi poznati mikroorganizmi mogu se podijeliti u tri grupe: potpuno bezbedan za ljude(saprofiti), stalno smo u kontaktu sa njima, ali to nikada ne uzrokuje bolesti; definitivno štetno odnosno opasno za ljudsko zdravlje (susret s njima uvijek je prepun razvoja zarazne bolesti, međutim, to se događa kada tijelo nema odgovarajuću zaštitu); uslovno patogena(to su mikroorganizmi koji u normalnim uslovima ne izazivaju nikakva oboljenja kod ljudi, međutim, kada je organizam oslabljen usled prehlade ili hronične bolesti, neuhranjenosti, nedostatka vitamina, stresa, umora i sl., mogu izazvati bolesti). Grupa je odabrana posebno opasno mikroorganizmi koji uzrokuju teške bolesti kod ljudi. To su, na primjer, uzročnici velikih boginja, kuge, kolere, tularemije, antraksa i dječje paralize.

Društveni faktori. Društveni faktori su povezani sa životima ljudi, sa njihovim odnosom jednih prema drugima i prema društvu. Revolucionarne promjene gotovo uvijek izazivaju socijalnu napetost u društvu, što može negativno utjecati na pojedinca i društvo u cjelini. I naprotiv, miran, progresivan, evolutivni razvoj društva i društvenih odnosa garantuje mirno, kreativno okruženje i smanjenje uticaja faktora društvene prirode na zdravlje ljudi.

Mentalni faktori. Faktori okoline koji imaju mentalnu konotaciju povezani su sa određenim aspektom ljudskog života. Ponašanje osobe u različitim situacijama, njegova percepcija okolne stvarnosti, njena emocionalna obojenost, priroda ponašanja osobe u datoj situaciji, formiranje njegove ličnosti usko su povezani s faktorima vanjskog i unutrašnjeg okruženja i njihovom interakcijom sa svakim od njih. ostalo.

Implementacija ideja mentalnog i socijalnog zdravlja zahtijevat će od svake osobe da preispita takve lične kvalitete kao što su aktivnost i odgovornost, te da društvo preispita utvrđene prioritete i tradicije u oblasti odgoja i obrazovanja, rada i slobodnog vremena.

Kritični periodi razvoja. Jedan od glavnih obrazaca razvoja je heterohronija - formiranje anlages organa u različito vrijeme i različit intenzitet njihovog razvoja.

Prvi kritični period je na početku ili u sredini drobljenja;

Drugi je na početku gastrulacije;

Treći se poklapa sa formiranjem rudimenata svih organa.

Implantacija (6-7 dana nakon začeća)

Placentacija (kraj 2 sedmice trudnoće)

perinatalni (porođaj)

U ovim fazama embrion je posebno osetljiv na nedostatak kiseonika, visoku ili nisku temperaturu, mehanički stres itd. U kritičnim periodima metabolizam embriona se uveliko menja, disanje se naglo povećava, sadržaj RNK se menja i pojavljuju se novi, prethodno odsutni proteini. su imunološki otkriveni. Istovremeno, stopa rasta opada. Kritični periodi se poklapaju sa aktivnom morfološkom diferencijacijom, sa prelaskom iz jednog perioda razvoja u drugi, sa promjenom uslova postojanja embrija. (prelazak zigote u fragmentaciju, početak gastrulacije, implantacija blastociste u zid materice (kod sisara)). Kritični period u tijelu novorođenčeta povezan je s oštrom promjenom životnih uslova i restrukturiranjem aktivnosti svih tjelesnih sistema.

Teratogeneza- pojava malformacija pod uticajem faktora sredine (teratogeni faktori) ili kao posledica naslednih bolesti.

Teratogeni faktori uključuju lijekove, lijekove i mnoge druge supstance. Učinak teratogenih faktora ovisi o dozi. Zavisnost teratogenih efekata o dozi može varirati među različitim vrstama. Za svaki teratogeni faktor postoji određena granična doza teratogenog djelovanja. Obično je 1-3 reda veličine niža od smrtonosne. Razlike u teratogenom dejstvu kod različitih bioloških vrsta, kao i kod različitih predstavnika iste vrste, povezane su sa karakteristikama apsorpcije, metabolizma i sposobnošću supstance da se širi u organizmu i prodre u placentu. Osetljivost na različite teratogene faktore može se promeniti tokom fetalnog razvoja. U slučajevima kada infektivni agensi imaju teratogeni učinak, ne može se procijeniti granična doza i dozno zavisna priroda djelovanja teratogenog faktora.

Veliki razvojni nedostaci
Malformacije centralnog nervnog sistema

Malformacije centralnog nervnog sistema su klasifikovane kao poligene bolesti.